目的：探讨临床相关浓度的异氟烷对HepG2细胞增殖、凋亡以及细胞周期的影响及其与p53信号通路关系。　　方法：⑴异氟烷对HepG2细胞增殖、周期和凋亡的影响及有关蛋白表达和部分mRNA变化检测：培养人肝癌HepG2细胞至对数生长期，接种到细胞培养板继续培养24h。随机分为4组，即对照组（C组）、1%异氟烷组（P1组）、1.5%异氟烷组（P2组）、2%异氟烷组（P3组）。C、P1、P2、P3组的HepG2细胞分别用0%、1%、1.5%、2%的异氟烷处理4h。分别于6h、18h、24h、72h后利用流式细胞仪检测各组细胞周期变化。于24h处，采用EdU法、流式细胞仪、Western blot、RT-RCR分别检测各组细胞增殖率、凋亡率以及p53、p21、PCNA、CDK1、CDK2蛋白表达水平，p53、p21 mRNA水平。⑵筛选p53-shRNA干扰质粒的有效靶点：培养人肝癌 HepG2细胞至对数生长期，接种到细胞培养板继续培养24h。随机分为6组：空白对照组（Control组）；阴性对照组（Control+sh-NC组）；Control+sh-p53（1802）组；Control+sh-p53（1803）组；Control+sh-p53（1804）组；Control+sh-p53（1805）组。空白对照组为未转染HepG2细胞，阴性对照组转染阴性对照shRNA，其余各组分别转染相应特定序列p53-shRNA。细胞转染24h后，利用RT-PCR检测各组p53mRNA水平，利用Western blot检测空白对照组（Control组）；阴性对照组（Control+sh-NC组）；Control+sh-p53(1804)组p53蛋白量。⑶RNAi干扰HepG2细胞p53表达对异氟烷导致的细胞抑制效应的影响：培养人肝癌 HepG2细胞至对数生长期，接种到细胞培养板继续培养24h。随机分为4组：对照组（Control组）；2%异氟烷处理组（2%iso组）；转染阴性对照shRNA的HepG2细胞接受2%异氟烷处理组（2%iso+sh-NC组）;转染p53-shRNA的HepG2细胞接受2%异氟烷处理组（2%iso+sh-p53组）。24h后，利用流式细胞仪、EdU法检测各组细胞周期、凋亡以及增殖改变。通过Western blot、RT-RCR分别检测各组细胞p53、p21、PCNA、CDK1、CDK2蛋白表达水平，p53、p21 mRNA水平。　　结果：①异氟烷对HepG2细胞增殖、周期和凋亡及有关蛋白表达和mRNA变化检测：在6h、18h、72h时 P1、P2、P3组与对照组相比相应细胞周期各时相细胞比例差异无统计学意义。在24h处，与对照组比较，P1、P2、P3组G0/G1期细胞比例依次降低，S期细胞比例依次增加（P<0.05）,G2/M期细胞比例差异无统计学意义。与C组相比，P1、P2、P3组细胞增殖率依次降低（P<0.05）。P1、P2、P3组与C组相比较，细胞凋亡率增高（P<0.05）。与C组比较，P1、P2、P3组p53、p21 mRNA和蛋白表达上调（P<0.05）。与C组比较，P1、P2、P3组PCNA、CDK1、CDK2蛋白表达下调（P<0.05）。②筛选p53-shRNA干扰质粒的有效靶点：与空白对照组以及阴性对照组相比，Control+sh-p53（1804）组p53 mRNA与蛋白表达量明显下调（P<0.05）。③RNAi干扰HepG2细胞p53表达对异氟烷导致的细胞抑制效应的影响：与2%iso组以及2%iso+sh-NC组相比，2%iso+sh-p53组细胞S期细胞百分数减少（P<0.05）。与2%iso组和2%iso+sh-NC组相比2%iso+sh-p53组HepG2细胞增殖率升高（P<0.05）。与2%iso组和2%iso+sh-NC组相比2%iso+sh-p53组细胞凋亡率降低（P<0.05）。与2%iso和2%iso+sh-NC组比较，2%iso+sh-p53组细胞p53、p21 mRNA表达水平降低（P<0.05）。与2%iso和2%iso+sh-NC组比较，2%iso+sh-p53组p53、p21蛋白表达水平降低，CDK1、CDK2、PCNA蛋白表达水平升高（P<0.05）。　　结论：异氟烷能抑制HepG2细胞增殖、诱导细胞凋亡，并引起HepG2细胞周期S期阻滞，异氟烷的这种作用与p53信号通路相关。