胃癌患者常出现胃酸分泌减少，而长期的胃酸缺乏可能导致胃癌的发生。胃泌素是由胃肠道G细胞分泌的多肽激素，具有刺激胃酸分泌和营养胃肠粘膜的作用。近年的研究表明，胃泌素影响胃肠肿瘤细胞的增殖，但结果存在很大争议。阴离子交换蛋白2(AE2)是非Na+依赖的CI/HC03交换体，能调节细胞内外阴离子平衡并保证细胞内最适pH。AE2在胃组织中表达丰富，与胃酸分泌过程中CI的供给紧密相关，其功能的异常将导致细胞内pH改变和胃酸缺乏。胃泌素与AE2均与胃酸分泌关系密切，本课题探讨了胃泌素对胃癌细胞中AE2表达的调节及其在抑制胃癌细胞增殖中的作用。　　 小鼠胃酸分泌实验的结果显示，对于胃泌素(G-17)促进胃酸分泌来说，AE2是不可或缺的，在给予外源性胃泌素后，细胞内的AE2表达上调。将不同浓度胃泌素作用于胃癌SGC7901细胞，并分别用胃泌素受体siRNA和受体拮抗剂阻断胃泌素与受体的结合，免疫印记和RT-PCR等方法的检测结果显示胃泌素能上调胃癌细胞内AE2的表达，呈浓度和时间依赖性，并需要通过胃泌素受体的介导。　　 荧光素酶实验证明，胃泌素作用于AE2启动子的区域大约定位在-769~199bp之间，并且该区域中转录因子早期生长反应因子l(Egrl)的结合位点对于AE2启动子的活性发挥了非常重要的作用。进一步的研究发现，胃泌素能上调胃癌SGC7901细胞内Egrl的表达，EMSA实验也证实了胃泌素能促进Egrl和AE2启动子区的结合，免疫组化的结果显示88.9％的高分化胃癌中，出现了Egrl和AE2的阳性表达一致性。因此，胃泌素主要通过促进Egrl的表达和结合活性，上调AE2的表达。　　 体外MTT和免疫荧光等实验结果显示，胃泌素能抑制SGC7901细胞增殖、促进细胞凋亡，而采用AE家族蛋白抑制剂DIDS抑制AE2的功能后，胃泌素抑制胃癌细胞增殖的效应消失。动物实验发现，系统性高胃泌素血症能使裸鼠肿瘤细胞内AE2的表达增加，并显著抑制裸鼠胃癌种植瘤的生长，这些实验结果表明胃泌素通过上调AE2的表达，从而抑制胃癌细胞的增殖。