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目的：内皮功能障碍是ED发生的病理基础之一。雌激素通过其受体对心血管内皮具有保护效应,雌激素受体(Estrogen Receptor, ER)包括α和β两个亚型,且阴茎海绵体内以ERp为主。本研究初步探讨ERβ对小鼠阴茎海绵体血管内皮系统的保护效应,并且观察eNOS-NO通路相关分子的表达变化,确定ERβ对阴茎海绵体血管内皮系统保护效应的分子机制。方法：随机选取ERβ基因敲除(ER(βKO)雄性小鼠和相应野生型雄性小鼠各12只,随机分为4组：正常对照组、ERβKO组、野生型+TNFa处理组和ERβKO+TNFa处理组。ERβKO组及正常对照组腹腔注射生理盐水,野生型+TNFa处理组和ERβKO+TNFa处理组给予TNFα6μg/kg·d腹腔注射,连续14d。观察阿朴吗啡诱导的自发勃起反应；制备阴茎组织切片,内皮细胞标志物CD34、vWF免疫组化染色观察海绵窦内皮细胞变化,TUNEL染色检测海绵体组织细胞凋亡情况；采用Masson和HE染色的方法检测小鼠阴茎海绵体组织结构。提取小鼠阴茎组织总mRNA,采用RT-PCR技术,检测NOS-NO通路相关分子eNOS、小窝蛋白-1(caveolin-1)、钙调蛋白(Cam) mRNA表达情况；提取小鼠阴茎组织总蛋白,Western印迹检测eNOS-NO通路相关分子蛋白水平表达变化情况；制备阴茎组织切片,免疫组化检测eNOS白勺变化情况。结果：APO实验结果表明,与正常对照组相比,ERβKO组勃起潜伏期延长(P<0.05),但勃起次数无显著差异；ERβKO+TNFa组与野生型+TNFa组潜伏期显著延长(P<0.05),勃起次数显著减少(P<0.05),以ERβKO+TNFa组变化更显著。免疫组化结果显示,与正常对照组(CD34:3.00±0.00, vWF:2.75±0.50)比较,海绵体组织CD34. vWF蛋白表达在ERPKO组(CD34:2.25+0.50, vWF:2.00+0.00)、 ERKO+TNFα组(CD34：0.25±0.50,vWF：0.33±0.58)、野生型+TNFα组(CD34：1.50±0.58,vWF：1.25±0.50)均显著减少(P<0.05),且ERβKO+TNFa组比野生型+TNFa组减少更显著(P<0.05)。仅在ERβKO+TNFa组海绵体发现凋亡细胞。Masson和HE染色结果显示,镜下未见明显改变。RT-PCR结果与Western印迹结果相符：与正常对照组相比,ERβKO组eNOS、 Cam表达减少,caveolin-1表达上调,差异具有统计学意义(P均<0.05)；TNFa给药后,与野生型+TNFα组的比较,ERβKO+TNFa组eNOS、Cam表达减少,caveolin-1表达上调,差异具有显著性(P均<0.05)。免疫组化结果与上述相符。结论：1、ERβ基因敲除后,尤其在内皮损伤因素TNFα作用下,小鼠阴茎勃起功能降低,阴茎血管及海绵窦内皮细胞减少,提示ERβ对阴茎海绵体内皮具有保护效应。2、ERβ基因敲除后,尤其在内皮损伤因素TNFa作用下,eNOS-NO通路表达下调,提示ERβ通过对阴茎血管及海绵窦内皮细胞eNOS-caveolin-1复合物的作用,发挥对阴茎海绵体内皮系统的保护效应。