明日叶查尔酮对2型糖尿病大鼠胰岛细胞损伤的防护作用研究

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目的:研究明日叶查尔酮对2型糖尿病大鼠胰岛细胞损伤的防护作用。方法:以雄性Wistar大鼠60只为实验对象,适应性喂养1周后,随机选择10只为正常对照组,其余50只采用高脂饮食联合小剂量链脲佐菌素腹腔注射的方法制备2型糖尿病大鼠模型,造模时间为5周。将造模成功大鼠随机分为4组:糖尿病对照组和高、中、低剂量AC组。高、中、低剂量AC组和糖尿病对照组在高脂饲料喂养的基础上分别每日经口灌胃给予明日叶查尔酮30mg/kg、10mg/kg、5mg/kg、 Omg/kg,正常对照组只喂养普通饲料,实验期为4周。用葡萄糖氧化酶法测定空腹血糖含量,放射免疫法测定血清胰岛素含量,分光光度法检测血浆超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、总抗氧化能力(T-AOC),酶联免疫法(ELISA)检测血清氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL),四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测胰腺细胞的增殖活性,免疫组化法检测胰岛细胞Bcl-2蛋白和Bax蛋白的表达水平,光镜下观察胰腺组织形态学改变等指标。结果:(1)血糖水平、胰岛素含量和胰岛素抵抗指数:高剂量组血糖水平为(7.00±2.55mmol/L),胰岛素含量为(29.50±5.31μU/L),胰岛素抵抗指数为(9.00±0.79),均低于糖尿病对照组,差异具有显著性意义(P<0.05)。(2)血浆MDA、SOD活性、’T-AOC及血清ox-LDL含量:高剂量AC组MDA、ox-LDL的含量分别为(9.96±0.65nmol/ml)、(15.36±1.70ng/ml),均显著低于糖尿病对照组(P<0.05);而高剂量AC组SOD活性、T-AOC分别为(295.79±51.30U/ml)、(9.80±1.13U/ml),均显著高于糖尿病对照组(P<0.05)。(3)胰腺细胞的增殖活性:高剂量AC组胰腺细胞的增殖活性为(0.297±0.03),较糖尿病对照组明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。(4)胰岛细胞Bcl-2蛋白和Bax蛋白的表达:糖尿病对照组Bcl-2和Bax蛋白表达水平分别为(0.407±0.032)和(0.615±0.050),高剂量AC组则为(0.488±0.020)和(0.544±0.026),差异均有统计学意义(P<0.05);(5)胰岛细胞形态学改变:在光学显微镜下,与正常对照组比较,糖尿病对照组大鼠胰岛萎缩,胰岛数目及岛内细胞数量减少,边界不清,排列紊乱。而高剂量AC组胰岛细胞受损程度较轻。结论:明日叶查尔酮可降低2型糖尿病大鼠空腹血糖和血清胰岛素,抑制2型糖尿病大鼠氧化应激和胰岛细胞的损伤,提高胰腺细胞的增殖活性,上调胰岛细胞Bcl-2蛋白的表达,下调Bax蛋白的表达,对2型糖尿病胰岛细胞的损伤具有一定的防护作用。
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