苯并马来酰亚胺和咔唑类化合物的合成研究

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发现和发展新的化学反应是化学家追求的主要目标之一,开发和研究环境友好的、高效的新反应是化学家的重要责任。 串联反应可以通过一步操作来合成复杂分子结构,不仅节省反应的操作,而且可以得到结构多样性的分子骨架。这种高效率的反应可以最大限度利用原材料,减少分离和纯化的中间步骤,从而节约了时间、人力和物力。 我们设计并研究了一个基于异腈/联烯的新串联反应,该反应可以在近乎中性的条件下水相介质中得到马来酰亚胺结构,一步完成了多个化学转化,形成了多根化学键,该反应底物适用性广泛,官能团的耐受度很好,进一步的研究得到了苯并马来酰亚胺和咔唑类化合物。在串联反应的基础上我们发展了一锅煮的方法,简化了实验操作,节约了人力、物力,降低了合成成本,在一定意义上实现了“绿色反应”。同时我们精心设计了一系列实验进行机理研究,得到了较为详实的实验数据,为理解反应过程提供了有益的信息。 癌症是威胁人类的重大疾病,寻找和开发治疗癌症的药物是化学家和生物学家目标和责任。Rebeccamycin及其类似物表现出了很好CDKs和拓扑异构化酶Ⅰ的抑制活性,可用于癌症治疗的研究,但是由于它们没有选择性,无法用于药物治疗。对其结构改造以期找到可用于临床研究的新型药物是目前化学家和生物学家研究的一个重要方向,我们发展的串联反应能够快速地合成苯并马来酰亚胺和咔唑类化合物,该合成方法的建立为寻找新的抗癌药物提供了有效的合成平台。初步的生物活性测试表明,我们所合成的一些新化合物不仅具有较好的CDKs抑制活性,而且拥有较好的选择性。我们衷心地期待该类化合物的合成为研制我国具有知识产权的新一代抗癌药物提供有价值的信息。
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