目的观察不同剂量三氧化二砷（As₂O₃）对人胃癌细胞株SGC-7901裸鼠皮下移植瘤的抑瘤作用，并探讨其可能的分子生物学作用机制。方法体外培养人胃癌细胞株SGC-7901，取处于对数生长期的体外培养细胞接种于裸鼠皮下，建立人胃癌裸鼠皮下移植瘤模型，随机分为实验组即As₂O₃低剂量组（1.0mg／kg）、中剂量组（2.5mg／kg）和高剂量组（5.0mg／kg），空白对照生理盐水组及阳性对照5-FU组（20mg／kg）。腹腔连续给药10天，给药期间观察各组裸鼠的一般状况，停药后第二天处死裸鼠，剥离瘤组织，称取瘤重计算抑瘤率，取新鲜血检测用药后裸鼠的肝肾功能及血细胞计数，采用流式细胞仪检测瘤组织内细胞凋亡率、进行细胞周期分析以及凋亡酶Caspase-3的活性变化，采用荧光实时定量RT-PCR检测caspase-3基因表达量的改变。结果①低剂量As₂O₃（1.0mg／kg）组及5-FU组显示出抑制肿瘤生长的作用，其抑瘤率分别为60.6％积78.2％，与生理盐水组比较差异均有统计学意义（P＜0.05），但两组内差异无显著性（P＞0.05），且中高剂量As₂O₃组瘤重与生理盐水组差异无统计学意义（P＞0.05）。②用药后高中低剂量As₂O₃组均出现典型凋亡峰，其凋亡率分别为18.32％、17.86％、21.89％，其中低剂量As₂O₃凋亡最显著，与生理盐水组及5-FU组比较均有显著性差异（P＜0.05）。③用药后各剂量As₂O₃组瘤组织内Caspase-3蛋白的活性较对照组显著增加，以低剂量As₂O₃活性增加最为显著同时伴有caspase-3基因表达显著增高，与生理盐水组比较有统计学意义（p＜0.05），虽中高剂量组caspase-3基因表达在数值上略升高，但无统计学差异（p＞0.05）。④用药后As₂O₃组裸鼠无明显药物不良反应，白细胞出现轻度的抑制，对肝肾功能无明显毒性。结论①低剂量As₂O₃（1.0mg／kg）在裸鼠体内表现出抑制人胃癌生长的作用，其机制可能是通过上调caspase-3基因的表达及增强Caspase-3蛋白的活化从而诱导细胞凋亡而实现；②As₂O₃在体内药物不良反应轻，抗肿瘤安全性比较好。