【摘 要】
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目的:揭示苦参碱抗心律失常的作用靶点.方法:应用全细胞膜片钳技术观察苦参碱对豚鼠和大鼠单个心室肌细胞跨膜离子电流的作用;苦参碱对哇巴因和乌头碱诱发细胞水平心律失常的
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目的:揭示苦参碱抗心律失常的作用靶点.方法:应用全细胞膜片钳技术观察苦参碱对豚鼠和大鼠单个心室肌细胞跨膜离子电流的作用;苦参碱对哇巴因和乌头碱诱发细胞水平心律失常的恢复作用.结果:①应用1μmol/L苦参碱使豚鼠单个心室肌细胞动作电位复极50％时程(APD<,50>)从给药前529.5±31.71ms增加到584.2±62.93ms(n=5,p<0.01),动作电位复极90％时程(APD<,90>)从给药前565.3±62.95ms增加到628.2±64.78ms(n=5,p<0.01);内向整流钾电流(I<,k1>)在实验电压-120mV时从给药前-61.84±12.78pA/pF减少到-50.94±12.04pA/pF(n=8,p<0.01);L-型钙电流(I<,Ca-L>)在实验电压+10mV时从给药前-8.13±1.99pA/pF增加至-9.90±2.72pA/pF(n=6,p<0.01);延迟整流钾电流(I<,k>)在实验电压+60mV时从给药前5.67±1.66pA/pF增加至7.00±1.95pA/pF(n=8,p<0.01);②应用1μmol/L苦碱使大鼠单个心室肌细胞APD<,50>从给药前82.80±26.23ms增加到107.8±32.69ms(n=5,p<0.01),APD<,50>从给药前114.8±40.52ms增加到141.6±52.92ms(n=5,p<0.01);I<,k1>在-120mV时从给药前-16.98±4.54pA/pF增加到-19.33±5.61pA/pF(n=8,p<0.01);I<,to>在+60mV时从给药前13.20±1.97pA/pF减少到12.21±3.03pA/pF(n=8,p<0.01);I<,Ca-L>在+10mV时从给药前-8.56±2.92pA/pF增加至-13.75±1.94pA/pF(n=6,p<0.01);③100μmol/L苦参碱可恢复哇巴因和乌头碱诱发细胞水平心律失常的离子电流改变接近至正常.结论:苦参碱抗心律失常作用的离子靶点为I<,k1>、I<,Ca-L>、I<,to>、I<,k>;一个理想的抗心律失常药物应是使失去平衡的离子通道恢复至原有的平衡状态.
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