论文部分内容阅读
背景：乳腺癌的发生与发展是涉及多个关键基因表达改变的一个多步骤相关的复杂变化，这其中包括癌基因的激活和抑癌基因的失活。实际上，遗传因素在乳腺癌的发生发展中占据有非常重要的位置，而目前研究最为透彻的BRCA1基因胚系突变导致的乳腺癌却只是具有家族遗传倾向乳腺癌的一小部分。这就提示，可能存在另一个机制，它的异常也同样导致了BRCA1这个抑癌基因的失活。有大量的研究显示，基因组的异常甲基化在肿瘤的形成中起到重要作用。本研究的目的就在于研究甲基化作为一个表观遗传学因素，是否是导致BRCA1基因失活的另一个因素。同时研究在具有遗传倾向的乳腺癌与散发性乳腺癌中，BRCA1的甲基化水平是否相同，甲基化模式是否有差异。
方法：具有家族遗传倾向的乳腺癌作为病例组，散发性乳腺癌作为病例对照组，分别入组79例与30例。提取外周血DNA后，首先筛选掉病例组中具有BRCA1基因无意突变的病例，然后对剩余病例与病例对照组共102个DNA标本进行基因组硫化后扩增，最后进行克隆测序获得甲基化水平及甲基化模式图谱，并通过统计学分析获得其间的差异。
结果：病例组的启动子甲基化水平低于病例对照组，同时，具有家族遗传倾向的乳腺癌患者BRCA1启动子中的-518位点相对于散发组更容易发生甲基化。
结论：结果显示可能在两个亚群内确实存在着不同的甲基化水平，以及不同的甲基化模式，这就为我们早期检出家族性乳腺癌提供了一个新的生物学标志。