研究目的:通过研究¹⁸F-FLT PET/CT在头颈部鳞癌中的成像,分析肿瘤原发灶的¹⁸F-FLT摄取与TNM临床分期、Ki-67指数的相关性;结合¹⁸F-FLT PET/CT功能影像结果重新进行临床分期,探讨功能影像对基于解剖学影像技术的临床分期的影响。通过研究头颈部鳞癌抗肿瘤治疗前肿瘤原发灶的¹⁸F-FLT摄取情况,比较不同摄取值勾画的肿瘤体积与大孔径CT定位勾画的大体肿瘤区（Gross Tumor Volume,GTV）体积,寻找最适合评价头颈部鳞癌放射治疗生物靶区的¹⁸F-FLT界值,以指导肿瘤生物靶区的精确勾画,从而指导个体化的生物调强放射治疗的精确实施。通过¹⁸F-FLT PET/CT在头颈部鳞癌治疗前、治疗中、治疗后的多次成像,分析¹⁸F-FLT摄取变化与放射治疗疗效的相关性。研究放射治疗前的¹⁸F-FLT摄取（增殖参数）与解剖学影像的肿瘤退缩的相关性,探讨功能影像可否为放射治疗GTV内需要局部加量的区域提供有用信息。研究方法:纳入标准:病理确诊为头颈部鳞癌拟行放射治疗的初诊患者。排除标准:kps评分<60分;临床或影像学证实有远处转移;既往接受过手术或放化疗;既往或目前合并有其他恶性肿瘤。入选患者治疗前均接受常规病史采集、体格检查、咽部颈部MRI/CT、胸部X线片、心电图、腹部B超、全身骨放射性核素扫描、血常规、血型、肝肾功能、电解质、血糖、梅毒及病毒血清学,电子咽喉镜并活检,组织病理学检查,活检组织行免疫组化染色测Ki-67指数。完善检查后对所有患者按照AJCC第七版进行c TNM分期。抗肿瘤治疗前给予¹⁸F-FLTPET/CT扫描检查,¹⁸F-FLT PET/CT扫描条件为:静脉注射3.7MBq/Kg（0.lmci/Kg）放射性核素,注射造影剂后休息60分钟然后给予扫描。读取原发灶¹⁸F-FLT显像部位的标准摄取值（Standard Uptake Value,SUV）、包括最大SUV(maximal SUV,SUV_max)、平均SUV(mean SUV,SUV_mean),分析其与TNM分期、Ki-67指数的相关性。本课题均使用SPSS Statistics Software 19.0统计分析。变量间的相关性使用Spearman检验。P值<0.05定义为具有统计学意义。结合¹⁸F-FLT PET功能影像检查结果,临床肿瘤医生对所有患者重新按AJCC TNM分期系统进行分期。入组患者给予大孔径CT定位,影像资料传输至ADAC Pinnacle放射治疗计划系统,肿瘤放射治疗科医生在对¹⁸F-FLT PET结果不知情的情况下勾画肿瘤原发灶的GTV,定义为GTV_TPS。已勾画GTV的定位CT资料和¹⁸F-FLT PET/CT的资料都导入MIMvista software。刚性融合CT和¹⁸F-FLT PET/CT,软件自动读取勾画并结合肿瘤放射治疗科医生目视判读法修改,获得以下不同阈值的体积:SUV1.4、SUV1.5;分别定义为V_30%SUV、V_40%SUV、V_50%SUV、V_60%SUV、V_70%SUV、V_SUV1.3、V_SUV1.4、V_SUV1.5并与GTV_TPS融合比较。采用SPSS Statistics19.0进行统计分析。应用配对T检验比较不同勾画方式所得的体积与GTV_TPS的体积;再把无统计学差异的组别与GTV_TPS采用秩和检验进行分析,以期找到功能影像¹⁸F-FLT PET最适合评价头颈部鳞癌原发灶的FLT界值。入组患者于放射治疗50-56Gy行诊断性MRI/CT检查,对肿瘤原发灶进行疗效评价,采用实体瘤的疗效评价标准1.1（Response Evaluation Criteria in Solid Tumors、RECIST）对肿瘤原发灶进行评估。在放射治疗前、10Gy、20Gy、30Gy、40Gy、50Gy、70Gy给予连续¹⁸F-FLT PET/CT扫描,每例患者至少行3次扫描,监测肿瘤原发灶¹⁸F-FLT摄取变化,探讨其与临床疗效的关系。每例患者于放射治疗56Gy行大孔径CT复位,影像资料传输至ADAC Pinnacle放射治疗计划系统,肿瘤放射治疗科医生勾画肿瘤原发灶的GTV2,定义为GTV_TPS2。已勾画GTV的复位CT资料导入MIMvista software,将基线¹⁸F-FLT PET/CT的V_60%SUV、V_70%SUV、V_SUV1.5与GTV_TPS2比较。采用SPSS Statistics19.0进行统计分析。应用配对T检验比较不同勾画方式所得的体积与GTV_TPS2,以期找到功能影像¹⁸F-FLT PET可以预测头颈部鳞癌原发灶解剖学影像退缩的FLT界值,为局部加量提供功能影像信息。结果:本课题为前瞻性研究,研究方案已经上报山东省肿瘤医院伦理委员会审批,获得批准后执行。所有入组的患者均给予知情告知,并签署知情同意书。2010年10月到2014年7月共30例头颈部鳞癌患者入组,其中男性25例（83.3%）,女性5例（16.7%）,年龄在32-69岁（中位年龄:51岁）,鼻咽癌22例,下咽癌8例,所有患者根据AJCC第七版TNM分期标准进行临床分期,其中Ⅱ期2例（6.7%）,Ⅲ期14例（46.7%）,Ⅳ期14例（46.7%）。抗肿瘤治疗前行¹⁸F-FLT PET/CT扫描成像,30例患者的肿瘤原发灶均呈¹⁸F-FLT放射性浓集,SUV_max范围为3.53-8.29,中位数4.58;SUV_mean范围为1.05-3.53,中位数2.56。肿瘤原发灶的SUV_max、SUV_mean与T分期有相关性,SUV_max、SUV_mean与T分期的r分别为0.801和0.542,p分别为<0.001和0.002,均<0.05;SUV_max、SUV_mean与总分期无相关性,r分别为0.349和0.326,p分别为0.058和0.079,均>0.05。SUV_max、SUV_mean与Ki-67指数无相关性,r分别为0.022和0.167,p分别为0.909和0.377。结合¹⁸ F-FLT PET/CT对入组患者重新行c TNM分期,共11例患者的T分期和/或N分期发生改变,其中4例T分期发生改变,8例N分期发生了改变。最终使9例患者总分期发生改变,其中5例表现为总分期的降期;4例表现为总分期的升期:III期降为II期2例,IVb期降为IVa期1例,IVa期降为III期2例;II期升为III期1例,III期升为IVa期2例,IVa期升为IVb期1例。配对t检验示V30%SUV、V40%SUV、V50%SUV、V60%SUV、V70%SUV、VSUV1.5与GTVTPS的体积的差别具有统计学意义,p均<0.001。V_SUV1.3和V_SUV1.4与GTV_TPS体积的差别均无统计学意义,p分别为0.610、0.226。V_SUV1.3、V_SUV1.4和GTV_TPS再采用秩和检验,p=0.713,差别无统计学意义。通过在放射治疗前、10Gy、20Gy、30Gy、40Gy、50Gy、70Gy给予连续¹⁸F-FLT PET/CT扫描,表明动态¹⁸F-FLT摄取可以很好的监测头颈部鳞癌治疗过程中肿瘤增殖的逐渐降低。Spearman相关分析结果示,基线¹⁸F-FLT摄取SUV_max与临床疗效无相关性,r=0.236,p=0.209。21例患者放射治疗DT20Gy时重复¹⁸F-FLT PET/CT,SUV_max明显下降,其差异有统计学意义。SUV_max下降48.59%是预测头颈部鳞癌放射治疗疗效的最佳阈值。30例入组患者肿瘤原发灶基线¹⁸F-FLT的70%SUVmax勾画的体积和放射治疗DT56Gy时肿瘤退缩后的GTV_TPS2无统计学差异。结论:本课题通过对头颈部鳞癌患者行¹⁸F-FLT PET/CT扫描研究显示:所有原发肿瘤均有¹⁸F-FLT摄取。肿瘤原发灶¹⁸F-FLT PET的SUV_max、SUV_mean与T分期有相关性,与总分期无相关性;与Ki-67指数无相关性。结合¹⁸F-FLT PET/CT可以为患者基于解剖学影像的临床分期提供有关肿瘤细胞增殖的信息,获得更准确的分期,从而指导治疗策略的选择和优化。¹⁸F-FLT PET/CT的SUV1.3,SUV1.4勾画的GTV体积与大孔径CT勾画的GTV_TPS体积之间无统计学差异。依据功能影像¹⁸F-FLT PET/CT资料指导的生物靶区勾画需要待放射生物学的研究、手术切取病变组织的病理学检查结果和免疫组化结果的进一步验证,从而真正应用于临床,更好的指导BIMRT的真正实现。序贯的¹⁸F-FLT PET/CT检查中动态的¹⁸F-FLT摄取可以很好的监测头颈部鳞癌治疗过程中肿瘤增殖的逐渐降低。放射治疗至DT20Gy时SUV_max下降48.59%是预测头颈部鳞癌放射治疗临床疗效的最佳阈值。肿瘤原发灶基线¹⁸F-FLT的70%SUV_max勾画的体积和放射治疗DT56Gy时肿瘤退缩后的GTV_TPS2无统计学差异。下一步可继续深入研究探讨此高增殖活性区域用于临床放射治疗局部加量的可行性。