目的:　　探讨异甘草素(ISL)抑制LPS诱导的小胶质细胞活化和神经炎症，改善AD小鼠学习记忆障碍及发挥神经保护的作用机制。　　方法:　　(1)分离培养出大鼠的原代小胶质细胞，观察正常细胞的形态，CD11b免疫荧光染色鉴定细胞纯度;MTT方法检测不同浓度ISL(0-40μM)对原代小胶质细胞活性的影响;LPS(100 ng/ml)刺激小胶质细胞建立细胞模型，采用Griess试剂检测不同浓度ISL对LPS刺激的原代小胶质细胞NO产物的影响，明确ISL最佳治疗剂量后将原代小胶质细胞分为四组:正常对照组（Control）、正常加ISL组(ISL)、神经炎症组(LPS)和神经炎症加ISL组(LPS+ISL)。免疫荧光染色观察细胞形态学改变，ELISA法检测细胞培养液中IL-1β和TNF-α蛋白表达水平;qRT-PCR检测iNOS和COX2 mRNA表达水平;Western blot检测iNOS、COX2蛋白表达。　　(2) Western blot检测ISL对LPS刺激的原代小胶质细胞MAPKs信号通路相关蛋白磷酸化和DUSP1蛋白表达量的影响。qRT-PCR方法进一步检测ISL对LPS刺激的原代小胶质细胞DUSP1 mRNA表达水平的影响。　　(3)利用PS1/PS2 cDKO小鼠作为AD神经炎症小鼠模型，分为野生型组(Wildtype，WT，n=15)、野生型加ISL组(WT+ISL，n=15)、PS1/PS2基因双敲除组(DKO，n=15)及PS1/PS2基因双敲除加ISL组(DKO+ISL，n=15)。WT组和DKO组喂正常饲料，WT+ISL组和DKO+ISL组喂含有ISL(150 ppm)的饲料，ISL用量为30 mg/kg，连续2个月。行为学方法检测各组小鼠的学习记忆能力，行为学检测期间继续饲喂含ISL的饲料，qRT-PCR测定各组小鼠海马组织相关炎症因子mRNA表达，Western blot测定各组小鼠海马组织iNOS和COX2蛋白的表达变化。　　结果:　　(1)分离纯化后的原代小胶质细胞，细胞贴壁后呈杆状，梭形以及不规则形状，胞体较小并伴有突起;经LPS激活后细胞变圆呈阿米巴状，胞体变大，突起缩短。CD11b免疫荧光染色显示细胞纯度≥98.0％，符合后续实验的需要。　　(2) ISL治疗后明显改善由LPS诱导的原代小胶质细胞过度活化;明显降低了细胞培养液中NO产物的生成量并且呈现出剂量依赖性;在不同的时间点中，LPS刺激原代小胶质细胞12h和24 h后，ISL显著降低细胞上清中TNF-α蛋白含量;LPS刺激原代小胶质细胞6h后，ISL对培养液中的IL-1β蛋白含量有明显的抑制作用;LPS刺激小胶质细胞2h时，ISL可以显著降低p-ERK蛋白表达水平;LPS刺激小胶质细胞24 h时，ISL能显著降低iNOS mRNA和蛋白表达水平;LPS刺激12h时，ISL明显降低COX2 mRNA和蛋白表达水平。　　(3) Western blot实验结果显示，ISL可增强DUSP1蛋白表达量，促进DUSP1对p-ERK蛋白的去磷酸化作用。　　(4)在PS1/PS2 cDKO AD神经炎症模型中，ISL治疗后，DKO小鼠的学习记忆障碍明显得到改善，qRT-PCR检测结果显示小鼠海马组织IL-1β、TNF-α、iNOS及COX2 mRNA表达水平显著降低，Western blot结果表明ISL能够显著降低海马组织iNOS和COX2蛋白表达水平。　　结论:　　(1)体外成功培养得到纯度较高的原代小胶质细胞。　　(2) ISL明显能够抑制小胶质细胞的过度激活和改善神经炎症。　　(3) ISL通过增强DUSP1蛋白的表达量而促进其对于ERK1/2通路的去磷酸化作用，从而发挥抗神经炎症的作用。　　(4)体内实验进一步证明ISL能够减轻AD小鼠的神经炎症反应，并且改善AD小鼠的学习记忆能力。