血管和神经系统都构成复杂的分支网络,遍布身体的各个区域,并提供信息的双向流动(感觉和运动神经元;动脉和静脉血流)。在体内分布上血管和神经纤维也总是相伴而行到达同一远隔靶位,二者在结构和功能上的相似性,暗示着它们可能受到某些共同信号分子调控。很多神经导向因子都参与了对血管生长发育的调节。UNC5B是首个被证实参与血管发育调控的UNC5受体。但目前对于UNC5B在血管发育中的作用因所使用的动物模型以及UNC5B基因敲除后对表型分析的不同而存在很大的争议,争议的焦点在于UNC5B是促进,还是抑制血管的发育,基于这种争议,本研究选用人脐静脉血管内皮细胞株(HUVEC)、人脐动脉血管内皮细胞株(HUAEC)和人皮肤微血管内皮细胞株(HDMEC)等三种的血管内皮细胞为对象,在Matrigel诱导的体外成管模型中通过基因沉默和过表达UNC5B的手段,研究了UNC5B在体外血管新生中的作用。结果表明Unc5b基因沉默促进了血管形成,而过表达则抑制了血管形成,证明UNC5B的作用是抑制血管形成。此外本研究还进一步证实UNC5B在Integrinα6存在与否情况下的对血管形成的影响,结果发现阻断Integrinα6的功能,可显著抑制Unc5b基因沉默引起的血管生成增强,并加强UNC5B过表达所产生的抑制血管形成的作用。说明UNC5B对血管形成的作用可能随环境的不同而发生变化。　　 为进一步拓展对UNC5B功能的认识,本研究还对UNC5B在肿瘤细胞转移过程中的作用进行了初步探讨,通过体内肿瘤细胞转移性试验表明UNC5B基因沉默后可以显著促进成纤维肉瘤细胞HT1080的体内侵袭转移能力,并通过体外迁移侵袭和增殖实验证明UNC5B基因沉默后可以显著促进HT1080的体外迁移侵袭和增殖能力。我们还证明UNC5B基因沉默能够上调与侵袭相关的基质金属蛋白酶MMP9的表达,并促进MMP2酶原的激活。这些研究表明UNC5B是一个肿瘤抑制因子。　　 总之,UNC5B是一个抑制血管新生的受体,UNC5B对血管形成的抑制作用受Integrinα6的影响。UNC5B能够抑制成纤维肉瘤细胞HT1080的体外增殖迁移和体内细胞侵袭转移。