【摘 要】
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该研究旨在利用突变后的血管内皮生长因子(VEGF)与白喉毒素(DT)构建靶向毒素,使其特异性地杀伤肿瘤血管,达到阻断血管增生,切断肿瘤的血液供应的目的.首先通过基因工程技术从
【出 处】
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中国科学院研究生院 中国科学院大学
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该研究旨在利用突变后的血管内皮生长因子(VEGF)与白喉毒素(DT)构建靶向毒素,使其特异性地杀伤肿瘤血管,达到阻断血管增生,切断肿瘤的血液供应的目的.首先通过基因工程技术从白喉杆菌中提取基因组DNA,扩增出其中的DTC区、T区基因.并运用不同的突变方法,构建了四个VEGF的突变体.即VEGF R82A,K84A,H86A突变,VEGF D63A,E64A,E67A突变,和截去了肝素结合区和NP-1(neuropilin-1)受体结合区的VEGF R82A,K84A,H86A突变和VEGF D63A,E64A,E67A突变.以这些突变体的编码基因与DT的T区、C区基因制成四个融合基因,并在大肠杆菌中表达、纯化、复性.以相似条件下制备的不加VEGF突变体的DTT区、C区蛋白为阴性对照,以VEGFR-1+和VEGFR-2+的LoVo细胞和VEGFR-1+VEGFR-2-的SMMC-7721细胞做细胞实验.制成的四个融合毒素中有三个通过细胞学检验,具有靶向杀伤作用.特异性结合VEGFR-1受体的蛋白PmV8D、PsmV8D既可以抑制VEGFR-1+、VEGFR-2-的肝癌细胞SMMC-7721又可以抑制VEGFR-1+、VEGFR-2+的结肠癌细胞Lovo.而不带VEGF突变体的DT391无抑制作用.特异性结合VEGFR-2受体的蛋白PmV6D可以抑制VEGFR-1+、VEGFR-2+结肠癌细胞Lovo的生长,但不可以抑制VEGFR-1+,VEGFR-2-的肝癌细胞SMMC-7721.受体结合力过弱的PsmV6D不对细胞的生长产生任何影响.
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