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目前,癌症仍然是威胁人类健康的重要因素之一,治疗癌症和预防癌症显得尤其重要。目前,配合物与DNA相互作用等研究是当前比较热门的课题之一,它对抗癌药物的筛选有着非常重要的指导作用和理论基础。本文设计、合成了一些新型含2-甲基-1,10-菲罗啉衍生配体,并对其SOD活性、及其与DNA作用的热力学方面做了一些创新意义的工作,主要工作如下:
1.新型配合物的设计与合成基于2-甲基-1,10-菲罗啉具有能够容易与DNA作用的刚性芳香环及容易功能化的甲基,我们以2-甲基-1,10-菲罗啉为原料设计、合成了5个脂肪族多胺衍生物及两个席夫碱菲罗啉衍生物,用1H-NMR、元素分析、红外等手段进行了表征。
2.配合物与DNA作用方式研究采用紫外、荧光、圆二色、粘度法等手段研究了配合物与ctDNA的作用方式,紫外光谱研究结果显示DNA能使配合物的电子吸收光谱发生减色、红移作用,配合物能使DNA的熔点升高,荧光Scatchard图表明配合物对EB结合DNA的影响既不是典型的竞争性抑制,也不是典型的非竞争性抑制,DNA加入前后的配合物荧光光谱显示DNA能使配合物的荧光增强,CD谱表明加入配合物后DNA的构象发生了变化,粘度测量数据显示配合物能使DNA的粘度降低。总之,配合物与DNA的作用方式可能是部分插入方式,同时伴随配合物与DNA的磷酸骨架之间发生的配位作用和静电作用。
3.配合物的SOD模拟研究采用邻苯三酚自氧化法,测定了配合物的SOD活性即对超氧离子自由基的抑制作用,结果表明Cu(Ⅱ)、Zn(Ⅱ)、Ni(Ⅱ)、Co(Ⅱ)配合物都能使邻苯三酚自氧化速率降低,即具有SOD活性,其中Co(Ⅱ)配合物活性最低,Zn(Ⅱ)配合物的活性最高。