光动力疗法是肿瘤临床治疗的一种新方法,并已拓展到良性疾病的治疗。竹红菌素是在光动力疗法领域非常有应用前景的一类天然光敏剂,然而水溶性差、光疗窗口(600-900 nm)吸收弱等缺点大大限制了其临床应用。为此,竹红菌素的化学修饰一直是人们关注的焦点。在本博士论文中,我们设计合成了一系列竹红菌乙素(hypocrellin B,HB)与Cu(Ⅱ)和Co(Ⅲ)的金属配合物,深入研究了它们的光动力性质,主要结果如下:　　 1.以HB为桥连配体,以多吡啶配体为端基配体,设计合成了5个具有确定结构和分子量的双核Cu(Ⅱ)-HB配合物,详细考察了它们的光物理、光化学、电化学以及光动力性质。研究结果表明:与HB相比,Cu(Ⅱ)-HB的水溶性有效改善,光疗窗口的吸光能力显著提高,DNA亲和力明显增强,其中三个配合物的DNA光损伤能力大幅度提升。还发现Cu(Ⅱ)-HB的光动力活性是自由基机制(TypeⅠ机制),与HB的单重态氧机制(TypeⅡ机制)截然不同,Cu(Ⅱ)的氧化还原活性对光动力机制的转变起到了关键作用。　　 2.以HB为桥连配体,以多吡啶配体为端基配体,设计合成了1个具有确定结构和分子量的双核Co(Ⅲ)-HB配合物,与HB相比,Co(Ⅲ)-HB的水溶性有效改善,光疗窗口的吸光能力显著提高,DNA亲和力明显增强,DNA光损伤能力大幅度提升。还发现:虽然Cu(Ⅱ)和Co(Ⅲ)具有十分相似的氧化还原活性,Cu(Ⅱ)-耶的光动力活性是TypeⅠ机制,而Co(Ⅲ)-HB的光动力活性则是TypcⅡ机制,说明中心金属氧化还原活性并不是决定配合物光动力机制的唯一因素,并预示有必要进一步研究其他过渡金属的竹红菌素配合物。　　 3.我们还设计合成了4个含不同数目dpq配体的Co(Ⅲ)多吡啶配合物,详细研究了dpq配体对它们光动力性质的影响,发现随dpq配体数目的增加,配合物的DNA结合能力增强,单重态氧产生能力提高,DNA光损伤活性增大。这些研究结果为竹红菌素的结构修饰提供了新思路,为进一步提高竹红菌素类光动力药物的活性奠定了基础。