红霉素发酵液中有效组份红霉素A(Er—A)含量低，已成为影响红霉素质量的重要问题。为了改善发酵液组份，提高发酵液中Er—A含量，降低杂质组份B(Er—B)和C(Er—C)含量，本实验室对工业生产用的红色糖多孢菌HL3168进行代谢工程改造，强化红霉素生物合成后修饰途径羟基化酶(EryK)和甲基化酶(EryG)。本文对重组工程菌mCYK、mCYKG—K和mCYKKG—KI进行了生理代谢特性研究。 在摇瓶中，我们发现重组菌与出发菌相比，发酵液的生物效价均略有增加；mCYK中Er—A的浓度为3.18mg/mL，与出发菌HL3168基本相同，Er—C增加122％，Er—B减少68.8％；mCYKG—K中Er—A浓度为3.85mg/mL，相比出发菌株提高了18.5％，Er—C减少52.7％，Er—B增加18.8％；mCYKKG—KI中Er—A浓度为3.98mg/mL，相比出发菌株提高了22.5％，Er—B和Er—C分别减少了51.3％和58.3％。重组菌生长情况与出发菌相近，糖、氮、磷的消耗没有较大差异。对重组菌发酵过程中红霉素组份的变化规律进行分析，发现eryK和eryG基因转录水平与红霉素组份变化能较好地对应。 在FUS-30L(A)生物反应器中对重组菌mCYKKG—KI生理代谢特性进行初步分析。发酵结束重组菌mCYKKG—KI生物效价达到10180u/mL，与原工业生产菌HL3168的最高生物效价8000u/mL相比，提高27.3％。Er—A含量为93.4％，浓度9.1mg/mL；Er—B含量为3.7％，浓度为0.36mg/mL，Er—C含量为2.9％，浓度为0.28mg/mL。相比原工业生产菌株，重组菌mCYKKG—KI实现了组份的改善，红霉素A含量增加24.5％，红霉素B+C含量下降73.6％。