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背景在泌尿外科领域,肾癌(renal cell carcinoma,RCC)是第二常见的肿瘤,发病率仅次于膀胱癌,与许多恶性肿瘤一样,RCC的发病机制始终是困扰人类的世界性难题,为了提高RCC的早期诊断率及改善患者预后,对RCC发病机制的研究成为了当今的热点。在CD4+T细胞亚群中,近些年我们发现了辅助性T细胞17(T helper cell 17,Th17细胞)还有调节性T细胞(Regulatory cells,Treg细胞)在RCC的发病机制中发挥着重要作用。本文就此展开研究,以期探讨出Th17细胞和Treg细胞在RCC的发生发展中起到何种作用,在这两种细胞之间,又存在着怎样的联系?目的研究RCC患者外周血中Th17细胞与Treg细胞的表达水平,探讨这两种细胞的表达在RCC患者以及正常人群中是否存在差异,与RCC的病理进展是否存在联系,同时探讨在RCC患者外周血中,Th17细胞与Treg细胞是否存在着一种平衡。材料与方法1.依据术前病史及各项临床检查,收集兰州大学第二医院泌尿二科2016年1月至2016年8月初次住院的原发性RCC患者49例,征得医院、病人及家属同意后于术前清晨抽取患者空腹外周静脉血5ml。其中有3例未行手术治疗,无病理保证,实验结果舍去;1例术后病理诊断为平滑肌瘤,实验结果舍去;1例术后病理诊断为恶性纤维组织细胞瘤,实验结果舍去。2.余44例包括:透明细胞癌35例、乳头状细胞癌5例、嫌色细胞癌3例、未分类的肾细胞癌1例,按照2010年AJCC RCC的TNM分期及分期组合的标准,分为I期、II期、III期、IV期,所有入选患者术前均未接受任何抗肿瘤及免疫治疗。设立正常对照组10例,来自本院硕士研究生及体检中心正常体检者,此人群均自愿接受检测。3.采用流式细胞术(Flow Cytometry,FCM)测定正常对照组及RCC患者外周血Th17和Treg细胞的表达水平,探讨正常对照组、各分期RCC患者之间Th17细胞、Treg细胞、Treg/Th17水平的意义。同时分析各研究对象的一般临床资料,如:性别、年龄、病理类型、尿素、肌酐、尿素/肌酐等,探讨RCC患者外周血Th17和Treg细胞的表达水平与各临床指标间的关系。4.本实验数据分析采用统计学软件SPSS19.0。结果1.与正常对照组相比,RCC患者外周血中Th17和Treg细胞的表达水平明显升高(6.195%±2.267%VS 2.892%±1.886%,7.797%±3.005%VS4.764%±0.435%),差异具有显著统计学意义(p﹤0.001);而Treg/Th17比值则稍有降低(1.351%±0.497%VS 2.157%±1.133%),差异无明显统计学意义(p﹥0.05)。2.在RCC患者中,由于Ⅳ期患者只有一例,其实验结果不做为一独立分期参与比较,其余三期随着TNM分期的增高,Th17细胞和Treg细胞的表达水平逐渐升高,而Treg/Th17比值则无明显增减规律(Th17细胞:5.281%±1.881%﹤7.074%±1.400%﹤9.208%±2.077%,Ⅰ期﹤Ⅱ期﹤Ⅲ期;Treg细胞:6.176%±0.996%﹤9.248%±2.390%﹤12.435%±2.869%,Ⅰ期﹤Ⅱ期﹤Ⅲ期;Treg/Th17:1.326%±0.557%﹥1.305%±0.185%﹤1.413%±0.484%,Ⅰ期﹥Ⅱ期﹤Ⅲ期),其中,各期之间相比,Th17细胞、Treg细胞差异均具有统计学意义(p﹤0.05);但Treg/Th17比值差异均无统计学意义(p﹥0.05)。随着RCC分期的增高,Th17细胞和Treg细胞呈逐渐升高趋势,Th17细胞与Treg细胞呈正向直线关系(r﹦0.5806,p﹤0.0001)3.把Ⅰ期、Ⅱ期RCC归为早期RCC,把Ⅲ期、Ⅳ期RCC归为晚期RCC,与早期RCC相比,晚期RCC Th17细胞和Treg细胞表达水平增高,差异均具有明显统计学意义(p﹤0.01);Treg/Th17比值稍有升高,差异无明显统计学意义(p﹥0.05)。4.把不同病理类型的RCC作一比较发现,各病理类型之间Th17、Treg、Treg/Th17比值的差异均无统计学意义(p﹥0.05)。结论1.外周血中Th17细胞和Treg细胞与RCC的发生发展存在着密切联系,机体免疫系统中,Th17细胞和Treg细胞表达增多的这种状态可能促进了RCC的发生发展,但与RCC原始细胞分化时的异质性没有关联。2.并且,其增多的程度与RCC病理分期保持高度一致,程度越高,病理分期越高,也可以说,Th17细胞和Treg细胞与RCC的局部进展及远处转移亦存在着密切联系。3.此外,在正常患者中存在着Th17细胞和Treg细胞的动态平衡,而在RCC患者外周血中,可能存在着Th17细胞和Treg细胞动态平衡的失衡状态,随着医疗技术的发展,这可能会在RCC的诊断中为我们带来一些新的思路与方法。4.减少RCC患者机体中Th17细胞和Treg细胞的比例,重塑机体Th17细胞和Treg细胞的动态平衡,可能会为RCC的治疗及改善预后提供一个新的免疫学靶点和帮助。