目的:胃癌是我国发病率第一的消化道恶性肿瘤,死亡率在所有恶性肿瘤中排第三,尽管近年来其发病率有所降低,但死亡率仍高居不下,是严重危害人们健康的最常见的一种恶性肿瘤。化学药物治疗是胃癌患者的主要治疗选择,其中伊立替康是可供选择的晚期胃癌一线化疗药物,但仍有很多患者因为化疗药物耐药性问题而导致治疗疗效降低。近年来,越来越多的研究指出恶性肿瘤微环境pH值在肿瘤发生、发展和耐药方面发挥着重要作用。且恶性肿瘤微环境最重要的两个标志为缺氧和呈酸性(低pH值),这种肿瘤特殊的微环境特性使一些弱碱性的化疗药物疗效受到影响。本研究旨在探讨不同pH值条件下伊立替康(CPT-11)对胃癌BGC823细胞的生物学特性(即增殖、凋亡和侵袭能力)的影响及其初步机制研究。方法:体外进行胃癌BGC823细胞株的常规培养,采用细胞活性检测试剂盒(CCK-8)法检测伊立替康(CPT-11)对不同pH值培养条件下的胃癌细胞BGC823增殖活性的影响;荧光显微镜观察凋亡细胞形态;胃癌细胞凋亡率用流式细胞术Annexin V-PI双染法检测;采用qRT-PCR法检测核因子-κB(NF-κB)、B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、凋亡相关基因(Bax)在胃癌细胞中的表达。结果:(1)当pH值为7.2时,即正常pH值下,伊立替康(CPT-11)浓度越高,胃癌BGC823细胞增殖受到的抑制作用也越大,伊立替康(CPT-11)对胃癌BGC823细胞的半数抑制浓度(IC50)值为73.8 μg/ml。(2)48 h 时,细胞的 OD 值(450nm),当 pH 为 6.8 时为 2.65±0.16,pH为7.2时为1.96±0.12,pH为7.6时为1.67±0.09,相比pH值为6.8时的细胞OD值(450nm),pH值为7.2和7.4时的OD值均显著减小(p<0.05);72h时,细胞 OD 值(450nm)在 pH6.8 组为 3.44±0.07,pH7.2 组为 2.69±0.07,pH 7.4组为1.75±0.23,pH7.6组为1.58±0.2,且相比pH6.8组,pH7.2、pH7.4和pH7.6组的细胞OD值(450nm)均明显降低(p<0.05);pH7.4组与pH7.6组两组比较无明显统计学差异(P>0.05)。(3)细胞培养48h后,在pH值为6.8、7.2组的胃癌细胞呈对数生长,细胞状态良好,形态规则。在弱碱性条件下(pH值为7.4、7.6组),细胞数目明显减少,形态不规则。胃癌BGC823细胞经伊立替康处理后发生凋亡的细胞数量随着pH浓度的升高而明显增多。(4)pH6.8组的细胞凋亡率为(8.5±0.98)%,pH7.4组的细胞凋亡率为(18.1±0.65)%,pH7.6 组为(18.8±0.49)%。与 pH6.8 相比,pH7.4 和 pH7.6时的细胞凋亡率均显著升高(p<0.05)。pH6.8组的划痕愈合率明显高于pH7.6组(p<0.05),与pH7.2组无明显统计学差异(P>0.05)。(5)在不同的pH值条件下,伊立替康(CPT-11)处理后,胃癌BGC823细胞Bcl-2、NF-κB、Bax基因的表达水平存在显著性差异(P<0.05),其中Bcl-2和NF-κB基因表达水平随着pH升高明显降低,Bax基因表达水平明显升高。结论:一定程度上提高肿瘤细胞外环境pH值,能提高伊立替康(CPT-11)对胃癌BGC823细胞增殖的抑制能力,并促进肿瘤细胞凋亡,即胃癌肿瘤细胞外的碱性环境能提高CPT-11对肿瘤细胞凋亡的作用,抑制肿瘤细胞增殖和侵袭的能力,而这种与胃癌肿瘤微环境pH值相关的伊立替康(CPT-11)抗肿瘤疗效的提高可能是通过抑制NF-κB、Bcl-2等抗凋亡基因及提高Bax促凋亡基因表达来实现的。