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目的:观察MHD患者PBMC NF-κ B活性水平,探讨其与微炎症、营养不良的关系,以及NF-κ B作为更早期发现MHD患者微炎症反应状态标志物的可行性,为早期发现、早期干预、改善预后提供新思路。
方法:
1、研究对象:选择2010年8月-9月在该院血液净化中心行MHD治疗时间大于3个月,Kt/V大于1.2的尿毒症期患者47例(MHD组),同期于该院体检中心体检健康志愿者18例(对照组)。
2、参数设定及检测项目:采用单室模型Kt/V值和尿素减少率(URR)作为评价MHD患者透析充分性指标,标准化蛋白分解率(nPCR)作为评价饮食蛋白摄入指标。主观全面营养评价(SGA)法评价患者营养状态。所有入选者空腹采血检测血清白蛋白(ALB)、血清前白蛋白(PA)、血清总胆固醇(TCH)、血清三酰甘油(TG)、肾功能和血常规,MHD患者透析后采血测血尿素氮计算Kt/V值和URR。人体测量学指标包括肱三头肌皮褶厚度(TSF)、上臂围(MAC)和上臂肌围(MAMC),同时测量握力(GS)。采用免疫透射比浊法检测血清hs-CRP水平;TransAMTMNFκBp65检测试剂盒检测所有入选者PBMC NF-κB p65活性。
3、分组方法:MHD患者据hs-CRP水平分为非炎症组(<3mg/L)和微炎症组(≥3mg/L)。其中非炎症组25例(53.19%)和微炎症组22例(46.81%)。
4、数据统计分析:计量资料以均数±标准差((-x)±s)表示,成组比较采用t检验。计数资料采用X2检验。双变量相关性采用Pearson直线相关分析或Spearman等级相关分析。采用偏相关分析作多因素相关分析。所有统计均用SPSS17.0统计软件包进行。
结果:
1、观察对象的一般情况:47例MHD患者血清hs-CRP水平平均为(4.04±3.82)mg/L显著高于健康对照组的(1.02±0.81)mg/L(P<0.001)。MHD患者PBMC NF-κB的吸光度值平均为(0.72±0.36)OD450显著高于健康对照组的(0.20±0.14)OD450(P<0.001)。提示MHD患者普遍存在炎症反应状态及PBMC NF-κB异常活化现象。MHD患者的HB、ALB、PA、MAMC、MAC及GS均显著低于健康对照组(P<0.001或P<0.01)。提示MHD患者存在蛋白质储备下降。
2、炎症状态对MHD患者的影响:MHD患者微炎症组发生营养不良者(SGA2-3)20例,占90.9%,显著高于非炎症组的10例(40.0%)(P<0.001)。MHD患者微炎症组血红蛋白水平为(98.55±18.19)g/L显著低于非炎症组(113.60±15.23)g/L(P<0.01)。提示炎症反应可促进并加重贫血。血清ALB(34.16±5.55)g/L和PA(249.14±68.67)mg/L均明显低于非炎症组(37.09±3.67)g/L和(295.76±51.63)mg/L(均P<0.05)。微炎症组握力为(16.35±6.42)kg显著低于非炎症组的(20.92±8.51)kg(P<0.05)。提示微炎症组蛋白质储备较非炎症组明显下降。MHD患者微炎症组hs-CRP水平为(7.10±3.58)mg/L显著高于非炎症组的(1.34±0.81)mg/L(P<0.001)。微炎症组PBMC NF-κB吸光度值为(1.01±0.17)OD450,显著高于非炎症组(0.46±0.27)OD450(P<0.001)。提示微炎症组患者的PBMC NF-κB活性异常增高。
3、MHD患者非炎症组与对照组间营养及PBMC NF-kB活性比较情况:MHD患者非炎症组HB(113.60±15.23)g/L、血清ALB(37.09±3.67)g/L、PA(295.76±51.63)mg/L、MAMC(21.20±2.22)cm、MAC(26.19±3.87)cm、GS(20.92±8.51)kg均显著低于健康对照组的(141.39±13.40)g/L、(46.91±2.22)g/L、(335.38±25.96)mg/L、(23.59±1.24)cm、(29.08±2.13)cm、(31.15±10.03)kg(P<0.001或P<0.01)。MHD患者非炎症组血清hs-CRP水平为(1.34±0.81)mg/L,健康对照组为(1.02±0.81)mg/L,两组间差异无统计学意义,而非炎症组PBMCNF-κB吸光度值为(0.46±0.27)OD450显著高于健康对照组的(0.20±0.14)OD450。提示PBMC NF-kB活性升高早于hs-CRP水平的升高,非炎症组MHD患者营养状况仍较健康人群差,进一步提示该阶段的升高具有临床意义。
4、相关性分析结果:Spearman等级相关分析显示,SGA值与年龄、NF-κB活性、hs-CRP水平显著正相关,与BMI、ALB、PA、TSF、MAMC、MAC、GS、nPCR显著负相关。Pearson相关分析显示,NF-κB活性与hs-CRP水平显著正相关。NF-κB活性与年龄显著正相关,与ALB、PA、GS显著负相关。hs-CRP水平分别与HB、ALB、PA、MAMC、MAC显著负相关。控制性别、年龄、身高、体重四个变量后,偏相关分析显示NF-κB活性与hs-CRP水平仍显著正相关。SGA值与hs-CRP、NF-κB显著正相关,与ALB显著负相关。hs-CRP水平与HB、ALB显著负相关。NF-κB值与ALB、PA、GS显著负相关。提示检测NF-κB活性比hs-CRP水平可能更早、更敏感的反映营养不良。
5、血清hs-CRP水平和PBMC NF-κB活性对MHD患者营养不良的预测分析采用hs-CRP方法预测MHD患者营养不良与SGA评价结果比较差异有统计学意义,提示检测hs-CRP水平与SGA评价效果不同。而采用NF-κB预测营养不良与SGA评价结果比较差别无统计学意义,其灵敏度为90.00%,阳性预测值为75.00%,阴性预测值为72.73%,提示检测NF-κB活性评价营养不良与SGA方法评价效果一致,可能较hs-CRP水平更好的预测MHD患者的营养不良。
结论:
1、MHD患者普遍存在炎症反应状态及PBMC NF-κB异常活化,微炎症组患者营养不良的发生率高。
2、MHD患者PBMC NF-κB活性普遍增高,与hs-CRP水平显著正相关,均可预测营养不良,且可以较hs-CRP水平更早的发现具有临床意义的微炎症反应状态。
3、MHD患者PBMC NF-κB活性,可能是预测营养不良的有价值的指标。