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目的:1.口服谷氨酸脱羧酶(GAD)对NOD小鼠糖尿病的确定发生的影响;2.口服谷氨酸脱羧酶对NOD小鼠的量效观察及其机理的探测;3.口服谷氨酸脱羧酶对不同周龄NOD小鼠发病的影响;方法:实验一:将3周龄NOD小鼠30只随机分为3组,分别每周灌胃GAD3mu+IFA2ml、IFA2ml、PBS2ml,定期检测血糖,动态观察各组糖尿病发生发展的过程。实验二:将3周龄NOD小鼠40只随机分为4组,分别每周给予GAD0.3+IFA2ml、GAD3mu+IFA2m、GAD30mu+IFA2ml、PBS灌胃一次,定期检测血糖;28周时全部处死,取脾、胸腺作淋巴细胞亚群测定,胰腺作病理组织学观察。实验三:将3周龄NOD小鼠40只随机分为4组,分别在3周龄、8周龄、12周龄时开始灌胃GAD3mu+IFA2ml。动态观察血糖、尿糖;28周时全部处死,取脾、胸腺检测淋巴细胞亚群的变化及胰腺作病理组织学检测。结果:实验一:通过对各组的血糖分析,每周口服GAD3mu+IFA2ml可以稳定NOD小鼠的血糖,从而延缓NOD小鼠糖尿病的发生。实验二:血糖资料研究发现,第2组(GAD3mu+IFA2ml剂量组),具有维持NOD小鼠血糖稳定。第2组NOD小鼠血清中IL-4在12周龄时比其他剂量组显著升高,至28周时达最大值;28周时血清中γ-IFN水平,均值比其他剂量组值显著降低;胸腺淋巴细胞亚群分析显示相对的CD8+细胞所占比例最大;脾淋巴细胞亚群分析显示CD8+/CD4+比值最大;胰腺病理切片观察胰岛个数最多且胰岛炎评分最低。实验三自3周龄开始灌胃的1组血糖稳定,胰岛个数最多,胰岛炎评分最低。GAD在NOD小鼠自身抗原未出现前口服自身抗原诱导免疫耐受,可能产生一些抑制性T淋巴细胞;在胸腺中,第1组CD4+阳性细胞所占比例最小,与其他时间组有明显的差异; CD4+/CD8+比率在各组有显著差异;在脾脏中, CD8+细胞各时间组间有显著性;血清中IL-4水平,总趋势增加,各组之间有差异;γ-IFN水平第1组比其他组显著降低。结论:1.GAD早期可以对NOD小鼠糖尿病的发生进行调节;2. 3mu+IFA2ml剂量组对NOD小鼠糖尿病的免疫干预效果最好;3.自NOD小鼠3周龄开始GAD灌胃,可以延缓NOD小鼠糖尿病的发生;