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第一部分HLA-DRB1*1101、DQB1*0301等位基因与HCV感染自限清除关系的Meta分析
目的：用Meta分析的方法综合评价HLA-DRB1*1101和DQB1*0301等位基因和HCV感染自限清除的关系，为进一步研究提供依据。
方法：检索1997-2004年全球公开发表的有关HLA-DRB1*1101、DQB1*0301等位基因与HCV感染自限清除关系研究的文献。采用固定效应和随机效应模型进行Meta分析，综合比较HCV自限清除组和HCV持续感染组HLA-DRB1*1101和DQB1*0301等位基因的频率分布差异，并探讨人种差异和发表偏倚对关联研究结果的影响。
结果：本研究共包含11个独立研究，分为12个比较对。HLA-DRB1*1101、DQB1*0301基因在HCV自限感染人数和持续感染人数分别为706和1524，714和1497。DRB1*1101、DQB1*0301与HCV感染的自限清除密切相关，可降低慢性感染的风险，合并OR值分别为2.02(95﹪CI：1.56-2.62)，2.36(95﹪CI：1.62-3.43)，并存在显著的连锁不平衡。线性回归模型分析显示HLA-DQB1*0301、DRB1*1101基因与HCV清除关联的文献均存在发表偏倚。
结论：HCV侵入机体后，不同感染者表现不同的临床结局，可能与宿主不同的免疫反应有关。HLA-Ⅱ类基因决定HCV感染易感性或抵抗性的差异，DRB1*1101和DQB1*0301是HCV感染的保护基因，有助于宿主对HCV的自限清除，但存在明显的地域差异。
第二部分HLA-DQA1、DQB1、DRB1基因多态性和慢性丙型肝炎的关系
目的：探讨人类白细胞抗原DQA1、DQB1和DRB1基因多态性与慢性丙型肝炎的关系，并进一步明确DQA1、DRB1和DRB1基因多态性与慢性丙型肝炎血清谷丙转氨酶(ALT)水平的关系。
方法：应用PCR-SBT方法对145例慢性丙型肝炎患者(1组：36例ALT持续正常慢性携带者；2组：109例ALT升高患者)和160名无血缘关系的健康对照的ALT-DQA1、DQB1和DRB1等位基因进行分型。
结果：HCV慢性感染者中，DQA1*0501、DQB1*0301/09和DRB1*0401等位基因在HCV慢性携带者中的频率明显高于ALT异常组，两组相比差异有显著性(分别为27.8﹪vs10.6﹪，OR=0.31，P=0.000，95﹪CI[0.16-0.60]；34.7﹪vs11.5﹪，OR=0.24，P=0.000，95﹪CI[0.13-0.46]；16.7﹪vs4.6﹪，OR=024，P=0.001，95﹪CI[0.10-0.58])；而DQB1*0201/02的频率明显降低(7.0﹪vs17.0﹪，OR=2.74，P=0.036，Pc=0.504，95﹪CI[1.03-7.26])，但经校正Pc无统计学意义。与健康对照相比，DQA1*0501、DQB1*0301/09和DRB1*0401等位基因同样在HCV慢性携带者中较为常见(分别为27.8﹪vs16.3﹪，OR=1.98P=0.022，Pc=0.176，95﹪CI[1.09-3.59]；34.7﹪vs18.4﹪，OR=2.35，P=0.002，Pc=0.028，95﹪CI[1.34-4.13]；16.7﹪vs5.9﹪，OR=3.17，P=0.002，Pc=0.042，95﹪CI[1.68-6.87])；DQB1*0201/02却相反(7.0﹪vs17.8﹪，OR=0.34，P=0.022，Pc=0.308，95﹪CI[0.13-0.89])。在ALT持续正常组，DQA1*0301/02/03-DQB1*0301/09、DQA1*0501-DQB1*0301/09和DRB1*1101-DQB1*0301/09单倍型的频率明显高于ALT异常组，两者相比差异有显著性(分别为7.0﹪vs0.9﹪，OR=0.12，P=0.014，95﹪CI[0.02-0.65]；23.6﹪vs4.6﹪，OR=0.16，P=0.000，95﹪CI[0.07-0.36]；4.2﹪vs0﹪，P=0.018)。DQA1、DQB1、DRB1三基因座的基因型杂合度在病例组和对照组差异未达到统计学意义(DQA1：x2=0.505，P=0.777；DQB1：x2=0.112，P=0.945；DRB1：x2=0.000，P=1.000)。经多因素Logistic回归分析：女性(OR=0.40，P=0.041，95﹪CI[0.16-0.96])、HLA-DQB1*0301/09等位基因(OR=0.34，P=0.029，95﹪CI[0.13-0.90D)和HLA-DRB1*0401等位基因(OR=0.31，P=0.038，95﹪CI[0.19-0.83])是ALT持续正常的独立保护因素，HLA-DQB1*0201/02则相反，与ALT升高相关联，为独立危险因素(OR=4.27，P=0.016，95﹪CI[1.32-13.86])。
第三部分HLA-DQA1、DQB1、DRB1基因多态性和慢性乙型肝炎的关系
目的：探讨人类白细胞抗原HLA-DQA1、DQB1和DRB1基因多态性与慢性乙型肝炎的关系。
方法：应用PCR-SBT方法对78例慢性乙型肝炎患者、145例慢性丙型肝炎患者和160名无血缘关系的健康对照的HLA-DQA1、DQB1和DRB1等位基因进行分型。
结果：HLA-DQB1*0301/09、DQB1*0503等位基因在慢性HBV患者中的频率显著高于健康对照组(分别为26.3﹪vs18.4﹪，P=0.049，OR=1.58，95﹪CI[1.00-2.49]；7.1﹪vs2.2﹪，P=0.009，OR=3.39，95﹪CI[1.29-8.93])，但经校正Pc均无统计学意义(分别为Pc=0.686；Pc=0.126)；而HLA-DQB1*0603、HLA-DRB1*0405、DRB1*1301、DRB1*1501等位基因的频率显著降低(分别为0.6﹪vs7.5﹪，P=0.002，Pc=0.028，OR=0.08，95﹪CI[0.01-0.59]；1.9﹪vs6.3﹪，P=0.039，OR=0.29，95﹪CI[0.09-1.00]；1.3﹪vs5.3﹪，P=0.035，OR=0.23，95﹪CI[0.05-1.00]；0.6﹪vs5.6﹪，P=0.009，OR=0.11，95﹪CI[0.01-0.82])。HLA-DQA1*0401、DQB1*0301/09，DQB1*0601、DRB1*0301、DRB1*0701等位基因在慢性HBV患者中的频率显著高于慢性HCV患者(分别为16.0﹪vs7.2﹪，OR=0.41，P=0.004，Pc=0.032，95﹪CI[0.22-0.76]；26.3﹪vs17.2﹪，P=0.024，OR=0.58，95﹪CI[0.37-0.93]；13.5﹪vs5.9﹪，P=0.006，OR=0.40，95﹪CI[0.20-0.78]；12.8﹪vs5.9﹪，P=0.011，OR=2.36，95﹪CI[1.20-4.65]；8.3﹪vs3.1﹪，P=0.015，OR=2.84，95﹪CI[1.19-6.80])；而HLA-DQB1*0502、DQB1*0602、DRB1*0405、DRB1*1101、DRB1*1501等位基因则相反(分别为0.6﹪vs4.1﹪，P=0.036，Pc=0.504，OR=6.69，95﹪CI[1.01-51.94]；3.9﹪vs10.7﹪，P=0.012，Pc=0.168，OR=2.99，95﹪CI[1.22-7.34]；1.9﹪vs6.2﹪，P=0.042，Pc=0.882，OR=0.30，95﹪CI[0.09-1.00]；1.3﹪vs5.9﹪，P=0.022，Pc=0.462，OR=0.21，95﹪CI[0.05-0.92]；0.6﹪vs6.2﹪，P=0.006，Pc=0.013，OR=0.10，95﹪CI[0.01-0.74])。
单倍型分析显示DQA1*0301/02/03-DQB1*0301/09和慢性丙型肝炎的发生呈显著正相关(OR=3.25，95﹪CI[1.30-8.12])。DQA1*0101/04/05-DQB1*0501，DQA1*0102-DQB1*0602，DQA1*0301/02/03-DQB1*0302，DQA1*0301/02/03-DQB1*0303呈显著负相关(OR=0.25，95﹪CI[0.06-1.00]；OR=0.11，95﹪CI[0.01-0.82]；OR=0.13，95﹪CI[0.02-1.00]；OR=0.43，95﹪CI[0.21-0.88])。慢性乙型肝炎组DRB1*0401-DQB1*0301/09的频率显著高于健康对照组(6.4﹪vs1.6﹪，OR=4.32，P=0.010，95﹪CI[1.45-12.85])。