淋巴细胞免疫疗法治疗不明原因复发性流产的相关研究

来源 :天津中医药大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:kyunlong
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目的:观察淋巴细胞免疫疗法(LIT)治疗不明原因复发性流产(URSA)的妊娠结局及治疗前后外周血淋巴细胞(T、Treg、B、NK细胞)的免疫表型变化。并对URSA患者进行中医辨证分型,为URSA的综合治疗提供临床依据。  方法:本研究共纳入148例符合研究标准的 URSA患者,于孕前三个月检测封闭抗体(BA)均为阴性,开始抽取丈夫的外周血分离出淋巴细胞,于女方上臂内侧进行皮下注射,即LIT。一般治疗4次为一个疗程,之后复查BA,BA转阳后即可试孕,未转阳的患者再继续治疗2次,直到转阳后方可试孕,观察 LIT疗效。从148例URSA患者中随机抽取46例,采用流式细胞术分别在治疗前、第一个疗程的最后一次治疗结束后2周检测外周血T淋巴细胞(CD4+、CD8+、CD4+/CD8+),Treg细胞(CD4+CD25+、CD4+CD25+Foxp3+),B淋巴细胞(CD3-CD19+)和 NK细胞( CD3-CD16+CD56+)免疫表型,应用t检验及秩和检验,比较治疗前后的差异;随机抽取46例URSA患者进行中医辨证分型,采用聚类分析的统计学方法,对本病中医证候类型进行整合。  结果:  1、接受治疗的148例患者中,共妊娠112例(75.68%),其中成功妊娠的90例(80.36%),再次自然流产22例(19.64%),未妊娠36例(24.32%);按年龄分组结果显示20-≤30岁的患者妊娠成功率84.48%,30-≤40岁的患者妊娠成功率75.93%;按流产次数分组结果显示流产2次的患者妊娠成功率81.16%,流产3次及以上的患者妊娠成功率79.07%。  2、采用流式细胞术检测随机抽取的46例URSA患者外周血淋巴细胞免疫表型,与治疗前相比,治疗后淋巴细胞免疫表型的变化:所有URSA患者、妊娠成功者及未妊娠者 CD8+明显升高,CD4+/CD8+明显降低,所有 URSA患者、妊娠成功者CD4+明显降低,而未妊娠者CD4+变化不明显;所有URSA患者、妊娠成功者CD4+CD25+FoxP3+明显升高,而未妊娠者变化不明显;所有URSA患者、妊娠成功者CD3-CD19+明显降低,而未妊娠者变化不明显;所有 URSA患者、妊娠成功者及未妊娠者 CD4+CD25+、CD3-CD16+CD56+均无明显变化。  3、对随机抽取46例URSA患者的症状分布进行聚类分析,符合肾虚血瘀型证候表现的有25例,占54.3%;符合脾肾虚弱型证候表现的有11例,占23.9%;符合气血虚弱型证候表现的有7例,占15.2%;符合肾虚血热型证候表现的有3例,占6.5%。  结论:  1.本研究通过对148例URSA患者采用LIT,观察其临床效果,发现LIT能使URSA患者再次妊娠成功率达到80.36%。  2.治疗后妊娠成功的URSA患者的淋巴细胞CD8+、CD4+CD25+FoxP3+相较于治疗前有显著地升高, CD4+明显降低,未妊娠者的CD4+CD25+FoxP3+、CD4+变化不明显。LIT可能通过T细胞,Treg细胞的比例来调节免疫平衡,维持妊娠状态。能否顺利妊娠可能也与细胞因子CD4+CD25+FoxP3+、CD4+变化有关。  3.肾虚血瘀证为URSA患者的主要证型,而肾虚血热证在URSA患者中最少见。
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