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背景/目的：内质网应激是多种神经退行性疾病的病因。尽管有报道称CHOP在内质网应激中起关键作用，但是CHOP下游的分子机制还很不清楚。文章中，我们研究了IGF-1在PCI2内质网应激中的作用。
主要研究方法：衣霉素、IGF-1处理PCl2细胞，研究它们的致凋亡及抗凋亡作用；过表达TRB3，干扰TRB3、PUMA，研究它们在衣霉素诱导的凋亡中的作用。
结果：衣霉素，一种糖基化的抑制剂，能显著地诱导TRB3表达，TRB3通过抑制Akt的磷酸化，通过FOX03a依赖途径上调PUMA的表达。敲除TRB3和PLNA都能抑制内质网应激引起的凋亡。IGF-1保护细胞不受内质网应激诱导的凋亡作用是通过恢复Akt磷酸化水平的方式进行的。P13K的抑制剂渥曼青霉素(而不是MEK的抑制剂PD98059)能阻止IGF-1对细胞的保护作用。另外，IGF-1能降低内质网应激调节的TRB3的表达，而不影响ATF4和CHOP的表达，IGF-1的这种作用能被p38MAPK抑制剂SB212090所阻断，P13K的抑制剂渥曼青霉素却不起作用。SB202190也能阻断IGF-1对内质网应激诱导的细胞凋亡的保护作用。
结论：TRB3和PUMA都是内质网应激的下游分子。IGF-1对神经细胞PCl2的保护作用是通过P13K/Akt和p38MAPK两条通路进行的。