分隔(R)CHOP方案在老年弥漫大B细胞淋巴瘤患者中的疗效分析

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背景及目的弥漫大B细胞淋巴瘤(Diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)是一类最常见的非霍奇金淋巴瘤,其在中国的发病亦很高。近年来,弥漫大B细胞淋巴瘤在老年人中的发病率逐年上升,60岁以上的患者的增加幅度最大,其诊断为DLBCL的中位年龄约为70岁。(R)CHOP方案因其在治疗弥漫大B细胞淋巴瘤中疗效显著,目前仍是临床治疗上的一线标准方案,并也推荐应用于老年患者。但由于老年患者合并症及并发症较多,在治疗的过程中容易发生多种不良反应,从而影响疗效甚至危及生命安全。目前,老年弥漫大B细胞淋巴瘤的治疗已成为国内外专家关注的焦点问题。为减少化疗药物的不良反应,提高化疗的安全性,专家们正在积极探索针对老年患者的新的治疗方案,他们通过减少给药剂量、使用特定的替代药物和添加新的生物制剂等方法改良(R)CHOP方案,但迄今为止,尚未有公认的疗效确切且副作用小的替代方案。本研究收集40例70-80岁弥漫大B细胞淋巴瘤患者,将标准剂量的(R)CHOP方案分隔成第一天和第八天使用,探讨分隔(R)CHOP方案在70-80岁弥漫大B细胞淋巴瘤患者中的疗效及不良反应,为70-80岁老年弥漫大B细胞淋巴瘤患者的治疗提供一种新的治疗策略。材料和方法收集郑州大学第一附属医院肿瘤科40例初治的70-80岁弥漫大B细胞淋巴瘤患者,其中男21例,女19例,中位年龄73(70-79)岁;根据Ann-Arbor分期,I-II期的16例,III-IV期的24例;ECOG 0-1分者33例,ECOG≥2分者7例;IPI评分0-2分的17例,3-5分的23例;LDH升高者19例,LDH正常者21例;β2-MG阴性者29例,β2-MG阳性者11例;无B症状者31例,伴有B症状者9例;有骨髓侵犯的3例,无骨髓侵犯的37例;应用分隔R-CHOP方案的26例,应用CHOP方案的14例。纳入标准:(1)年龄70-80岁;(2)经2名以上经验丰富的病理科教授诊断为弥漫大B细胞淋巴瘤;(3)初治的未接受化疗、放疗或靶向治疗;(4)无化疗禁忌症(如肝肾功能损伤、恶病质等);(5)非双重(三重)打击和双重(三重)表达。排除标准:(1)年龄小于70岁或大于80岁;(2)拟怀孕、怀孕或哺乳期的女性;(3)既往接受过化疗、放疗或靶向治疗;(4)肝肾功能损伤、恶病质等的患者;(5)双重(三重)打击和双重(三重)表达的患者;(6)精神状况不良,不能配合者。统计学方法应用统计学软件SPSS20.0对数据进行统计学分析,率的比较采用卡方检验,生存分析采用Kaplan-Meier法。P<0.05为有统计学差异。结果1、近期疗效:40例分隔(R)CHOP方案中的ORR和DCR分别为80.0%(32/40)和82.5%(33/40),较GELA985试验疗效相当(P=0.542、P=0.385)。40例患者中采用分隔R-CHOP方案治疗的患者26例,其ORR和DCR分别为84.6%(22/26)和84.6%(22/26),较GELA985试验疗效相当(P=0.804、P=0.901)。采用分隔CHOP方案治疗的患者14例,其ORR和DCR分别为71.4%(10/14)和78.6%(11/14),较GELA985试验疗效相当(P=0.821、P=0.453)。2、远期疗效:分隔R-CHOP方案的2年OS和PFS分别为76.8%和69.3%,GELA985试验为70.0%和60.0%。分隔CHOP方案的2年OS和PFS分别为61.1%和22.9%,GELA985试验为57.0%和41.6%。3、不良反应主要以粒细胞减少(I级以上)、III级或IV级贫血、恶心呕吐、便秘、神经毒性及发热为主,其中恶心呕吐、神经毒性及发热的发生率比GELA985试验低(P值均<0.05),而粒细胞减少、III级或IV级贫血、便秘的发生率相当(P值均>0.05)。结论在70-80岁的弥漫大B细胞淋巴瘤患者中,分隔(R)CHOP方案的疗效好,不良反应轻、耐受性好,有望成为老年弥漫大B细胞淋巴瘤可行的化疗方案。
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