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第一部分P物质拮抗氯胺酮的抗伤害作用目的：观察鞘内注射P物质(SubstanceP,SP)对氯胺酮(ketamine,Ket)抗伤害作用的影响。
材料和方法：昆明种小鼠240只，随机分为24组(n=10)，采用热板法和福尔马林法，每种实验方法均分为：NSip组、Ket10、20、30组；NSit组、SP0.125、0.25、0.5组；Ket30+NSit组、Ket30+SP0.125、0.25、0.5组。NSip组和Ket组分别腹腔注射(intraperitonealinjection，ip)生理盐水(normalsaline，NS)或不同剂量的Ket；NSit组和SP组分别鞘内注射(intrathecalinjection，it)NS或不同剂量的SP；Ket30+NSit组和Ket30+SP组首先ipKet30mg·kg-1，10min后itNS或不同剂量的SP。热板法观察各组小鼠用药前后热板法痛阈(painthresholdinthehot-platetest,HPPT)的变化。NSit组和SP组it后1min，其余各组均在ipNS或Ket后15min开始测HPPT。福尔马林法观察NSit组和SP组it后1min，其余各组均在ipKet后15min，测定足底注射2％福尔马林20ul/只后Ⅰ相和Ⅱ相的舔足时间。
结果：热板法实验：Ket10mg·kg-1ip对小鼠HPPT无明显影响(P＞0.05)，Ket20、30mg·kg-1ip可使小鼠HPPT增加(P＜0.05)。SP0.125、0.25、0.5ngit对小鼠HPPT无明显影响(P＞0.05)。SP0.125ngit对氯胺酮小鼠HPPT无明显影响(P＞0.05)，SP0.25、0.5ngit均可减少氯胺酮小鼠HPPT(P＜0.05)。福尔马林实验：Ket10mg·kg-1ip对小鼠舔足时间无明显影响(P＞0.05)，Ket20、30mg·kg-1ip均可减少小鼠舔足时间(P＜0.05)。SP0.125、0.25、0.5ngit均对小鼠舔足时间无明显影响(P＞0.05)。SP0.125ngit对氯胺酮小鼠舔足时间无明显影响(P＞0.05)，SP0.25、0.5ngit可增加氯胺酮小鼠舔足时间(P＜0.05)。
结论：鞘内注射P物质拮抗氯胺酮的抗伤害作用，提示氯胺酮抗伤害作用与脊髓P物质受体有关。
第二部分P物质拮抗氯胺酮抑制福尔马林小鼠脊髓Fos蛋白的表达目的：观察鞘内注射P物质对氯胺酮抑制福尔马林小鼠脊髓Fos蛋白表达的影响。
材料和方法：昆明小鼠40只，随机分为5组(n=8)：NSip+NSit组、NSip+NSit+F组、Ket+NSit+F组、NSip+SP+F组、Ket+SP+F组。各组小鼠均首先腹腔注射生理盐水或氯胺酮30mg·kg-1，10min后鞘内注射生理盐水或P物质0.5ng，15min时除NSip+NSit组外均足底注射2％福尔马林溶液20ul/只。福尔马林刺激后1h进行Fos免疫组织化学，观察各组小鼠脊髓Fos蛋白表达的变化。
结果：NSip+NSit组两侧脊髓背角对称分布少量(106±25)的Fos免疫样(Fos-likeimmunoreactive,FLI)阳性神经元。NSip+NSit+F组注射侧脊髓背角FLI阳性神经元总数为475±84，明显高于NSip+NSit组(P＜0.01)。NSip+SP+F组脊髓背角FLI阳性神经元总数为501±97，与NSip+NSit+F组相近(P＞0.05)。Ket+NSit+F组脊髓背角FLI阳性神经元总数为253±53，明显低于NSip+NSit+F组(P＜0.01)。而Ket+SP+F组脊髓背角FLI阳性神经元总数为440±56，明显高于Ket+NSit+F组(P＜0.01)。
结论：P物质鞘内注射可拮抗氯胺酮对福尔马林小鼠脊髓Fos蛋白表达的抑制，提示脊髓SPR参与Ket抗伤害作用。
第三部分P物质拮抗氯胺酮对脊髓NOS活性和NO产量的抑制目的：研究SP拮抗Ket抗伤害作用与脊髓NOS活性和NO产量的关系，以探讨SPR参与Ket抗伤害作用的可能机制。
材料和方法：昆明小鼠32只，随机分为4组(n=8)：NSip+NSit组、Ket+NSit3组、NSip+SP组、Ket+SP组。各组小鼠均首先腹腔注射生理盐水或氯胺酮30mg·kg-1，10min后鞘内注射生理盐水或P物质。然后小鼠静置40min，断头取脊髓，用分光光度法测NOS活性和NO产量。
结果：Ket+NSit组脊髓NOS活性为1.1±0.2U·mgprot-1，低于NSip+NSit组(1.4±0.2U·mgprot-1，P＜0.05)。NSip+SP组脊髓NOS活性为1.5±0.3U·mgprot-1，与NSip+NSit组(1.4±0.2U·mgprot-1)相似(P＞0.05)。Ket+SP组脊髓NOS活性为1.4±0.3U·mgprot-1，高于Ket+NSit组(1.1±0.2U·mgprot-1，P＜0.05)。Ket+NSit组脊髓NO产量为4.9±1.5umol·gprot-1，低于NSip+NSit组(6.8±2.0umol·gprot-1，P＜0.05)。NSip+SP组脊髓NO产量为8.2±2.6umol·gprot-1，虽略高于NSip+NSit组(6.8±2.0umol·gprot-1)，但差异无显著性(P＞0.05)。Ket+SP组脊髓NO产量为6.4±1.0umol·gprot-1，高于Ket+NSit组(4.9±1.5umol·gprot-1，P＜0.05)。
结论：Ket可抑制脊髓NOS活性和NO生成，SP可拮抗此作用，提示SP拮抗Ket抗伤害作用可能与激活脊髓NOS活性和增加脊髓NO产量有关。