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目的:对比观察6%羟乙基淀粉溶液(万汶(R),130/0.4)和高渗盐溶液(7.5%NaCl)对实验性脑出血(ICH)大鼠行为学评分、存活率、脑水含量(BwC)、脑组织炎性反应和氧化损伤、形态学、BBB通透性的影响。
方法:健康雄性SD大鼠,随机分为四组:假手术组(S组,阴性对照)、对照组(C组,脑出血阳性对照)、7.5%NaCl.组(H组)和6%羟乙基淀粉组(V组).S组仅刺入基底节,不注血;其余三组采用立体定向技术向大鼠右侧尾状核注入自体血50μl建立脑出血模型。 S组和C组不给任何液体治疗,H组和V组在ICH后连续3天分别在1h、24h、48h和72h单次静脉输注7.5%NaCl 5ml/kg和6%羟乙基淀粉(Voluven)30ml/kg,输液速度为0.2ml/min。每天观察Rosenberger神经行为学评分和存活率;各组随机在上述各时间点抽取5只存活大鼠,麻醉处死后断头取脑,应用干湿重法测量:不同脑区的含水量:患侧皮层BWC、患侧基底节BWC、健侧皮层BWC、健侧基底节BWC及肺水含量;同时留取血肿周围区部分组织检测脑组织匀浆中白细胞因子-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α),超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)的含量;光镜下观察组织形态学变化,并利用IgG的免疫组化染色观察BBB通透性的变化。
结果:(1)脑水含量:C组、H组和V组的患侧皮层BWC和患侧基底节BWC在各时间点均显著高于S组(P<0.05);C组患侧皮层BWC和患侧基底节BWC在48h达到高峰(81.84±0.66%和82.38±0.64%)(P<0.05),并持续到72h(81.19±0.55%和81.55±0.56%)。24h和72h输液前,H组患侧皮层BWC(80.33±0.68%和80.03±0.71%)和V组的患侧皮层BWC(80.03±0.59%和80.13±0.27%)显著低于C组(P<0.05);2h、24h、48h和72h输液后,H组的患侧皮层BWC(78.31±0.64%、78.52±1.03%、78.73±0.21%、78.54±0.60%)和患侧基底节BWC(78.23±0.56%、78.76±1.00%、78.42±0.34%、78.55±0.66%)及V组的患侧皮层BWC(78.93±0.45%、78.37±0.47%、78.51±0.48%、78.13±0.32%)和患侧基底节BWC(78.38±0.36%、78.24±0.52%、78.63±0.48%、78.08±0.56%)均低于C组(P<0.05);H组2h、24h,48h和72h输液后健侧皮层BWC(78.12±0.60%、78.26±0.85%、78.05±0.62%、78.99±0.54%)亦低于对照组。此外,H组和V组在24h、48h和72h输液后的患侧皮层BWC和患侧基底节BWC均较输液前有一定程度的降低。(2)肺水含量:H组和V组输液前后肺水含量未增加。(3)Ronsenberger评分:行为学评分的异常主要表现在出现旋转反应,前爪抓力降低和不能在横杆上行走。H组和V组的行为学评分总分在24h和48h均显著低于C组(P<0.01)。(4)存活率:24h、48h和72h H组的存活率分别为84.4%、82.1%和76.9%,V组存活率分别为78.5%、84.0%和90.9%,较C组均有增加,但无统计学意义。(5)炎性因子:H组的IL-6在24h、72h输液后(P<0.05)显著高于C组。V组的TNF-α在24h输液前、48h输液前显著低于C组(P<0.05)。V组和H组输液前后比较IL-6和TNF-α均不存在显著差异(P>0.05)。(6)氧化损伤指标:C组的SOD在48h和72h降至最低;H组和V组的SOD在24h、48h和72h输液后均显著高于C组(P<0.05);其中V组在48h输液后的SOD含量高于H组(P<0.05);V组在72h输液后的MDA显著低于C组(P<0.01)。(7)形态学变化:HE染色可以观察到出血灶局部脑组织碎裂,6h组织出现水肿样改变,并于48h及72h达到高峰。H组和V组的病理改变较对照组轻微。(8)IgG免疫组化染色:脑出血后6h IgG开始漏出,于24和48h达到高峰,72h有所恢复。H组和V组的IgG评分分别较对照组显著降低(P<0.01)。
结论:连续应用6%羟乙基淀粉溶液(万汶(R),130/0.4)治疗实验性脑出血大鼠可以持续降低患侧脑组织含水量,对健侧BWC影响小;小剂量7.5%NaCl溶液可以同时降低患侧和健侧脑组织含水量。两种液体均改善了行为学评分和组织形态的病理改变,提高了存活率,同时降低实验性脑出血脑组织的氧化损伤,减轻炎性反应,降低了BBB的通透性,具有脑保护的作用。