白介素22(IL-22)是IL-10家族的一个成员,主要在Th17细胞中高度表达。此外,NKT细胞、γδ T细胞、NK细胞、LTi细胞和CD8+细胞中也有IL-22的表达。IL-22与其他Th17细胞分泌的细胞因子一起在宿主防御和炎症反应中发挥了重要作用。IL-22的特异性受体IL-22R1局限于外周组织表达,而免疫细胞不表达该受体,说明IL-22主要作用于外周组织细胞。前期的研究表明,IL-22在T细胞介导的免疫反应性肝损伤中具有保护作用。然而,目前还没有IL-22影响肝脏脂质代谢方面的研究。我们的研究首次揭示了IL-22在高脂饮食诱导的肝脏脂肪变性过程中的保护功能。重组小鼠IL-22蛋白能够刺激HepG2细胞和小鼠肝脏中STAT3磷酸化。把IL-22R1胞内段与STAT3结合位点进行突变会影响IL-22对STAT3的激活。IL-22在4小时之内即可降低脂肪生成相关基因。高脂诱导的C57BL/6小鼠和ob/ob小鼠经过一段时间的IL-22蛋白的治疗,肝脏中甘油三酯和胆固醇水平显著下降,同时ALT和AST也伴随着下降。另外,肝脏中TNFα的mRNA水平也显著下降。这些数据表明IL-22对肝脏脂肪变性有保护作用,而且很可能是通过下调脂肪生成相关基因和炎症因子TNFα共同实现的。总之,我们的研究显示了IL-22除了在宿主防御和炎症方面的功能外对脂肪肝也有保护作用,并且提示IL-22是继IL-6、IL-10、IL-1β等参与炎症与代谢共同信号通路之外的又一新的蛋白,而IL-22受体的组织特异性表达则使IL-22可能成为一个更好的治疗肝脏脂质代谢疾病的工具。