核受体参与脂代谢的调控

来源 :中国科学院研究生院 中国科学院大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:Lv619
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血液中胆固醇和载脂蛋白含量的失衡对动脉粥样硬化(Atherosclerosis)的发展起到了相当关键的作用。血液中的磷脂,甘油三酯和胆固醇以乳糜微粒,极低密度脂蛋白(VLDL),低密度脂蛋白(LDL)和高密度脂蛋白(HDL)的形式存在。极低密度脂蛋白在肝脏中生成,随后即被转化为低密度脂蛋白。过量的极低密度脂蛋白和它转化而成的低密度脂蛋白可能是导致动脉粥样硬化的诱因。另外,通过巨噬细胞外排高密度脂蛋白来逆向转运胆固醇,能够从另一方面平衡低密度脂蛋白诱发动脉粥样硬化的比率。因而,高密度脂蛋白被认为具有预防动脉粥样硬化形成的作用。   核受体(Nuclear Receptor)是一类配体依赖性转录因子,它们参与了代谢的多种重要方面。值得注意的是,肝核受体4α(HNF4α)能够通过激活载脂蛋白B(ApoB)和微粒体甘油三酯转运蛋白(MTP)来引导极低低密度脂蛋白的分泌。我们证明了饥饿能够驱使HNF4α诱导MTP在肝脏中的表达。   另一方面,过氧化物酶体增殖子激活受体(PPAR)调控胆固醇的逆向转运,通过激活下游的肝X受体α(LXRα)的表达,从而促进胆固醇转运子的表达来实现。我们同样也证明了维生素E能够作为PPAR的调控子来控制LXRα和胆固醇转运子的表达。
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