胃的外源性刺激对大鼠NTS和DMV神经元放电情况的影响

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大鼠束缚-浸水应激(restraint water-immersion stress,RWIS)模型被广泛用来研究应激性胃粘膜损伤的发生机制及其临床治疗药物的筛选等。众多实验结果表明:束缚-浸水应激(RWIS)状态下胃酸分泌增多、胃运动机能亢进主要原因是由于支配胃的副交感神经活动的加强。这与其它多种类型的应激所致“交感神经-肾上腺髓质系统”和“下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质轴”活动加强的现象恰恰相反!在束缚-浸水应激模型中却是副交感神经活动加强,而这些副交感神经来自延髓的迷走背核和疑核。迷走神经背核(DMV)、孤束核(NTS)作为副交感神经的初级中枢对胃运动均具有调控作用,但在此模型中具体是起到兴奋作用还是抑制作用?文献报道颇不一致。为了弄清楚这两个核团对胃运动到底起什么样的调控作用,本实验室前面的工作分别化学刺激和电刺激这两个核团,结果发现这两个核团受到刺激后对胃运动均起抑制作用。那么,大鼠束缚-浸水应激状态下这些核团是兴奋还是抑制?本文用神经元放电情况和即刻早期基因c-fos表达的Fos蛋白来作为神经元激活的标志,研究了“模拟束缚-浸水应激”大鼠脑干中这两个神经核团的神经元的兴奋情况,进一步探讨脑干各核团的兴奋与RWIS之间的关系。本研究分为三部分:第一部分探讨辣椒素对束缚-浸水应激大鼠脑干迷走运动背核和孤束核神经元c-Fos表达和胃溃疡的影响。大鼠皮下注射辣椒素,束缚-浸水应激3 h,免疫组织化学技术检测原癌基因c-Fos在脑干的DMV和NTS神经元的表达,并计算胃溃疡的指数。与生理盐水对照组相比,注射辣椒素组DMV和NTS神经元中c-Fos阳性细胞数显著减少(P<0.01),胃溃疡指数明显降低(P<0.05)。结论,DMV,NTS及辣椒素敏感传入神经参与应激性胃溃疡的形成过程。第二部分,降低胃内温度对大鼠迷走背核和孤束核放电情况的影响。以神经元放电的频率作为神经元兴奋程度的指标。本部分主要观察对大鼠胃内灌注4℃生理盐水对大鼠迷走神经背核和孤束核放电频率的变化。结果:DMV神经元在灌注4℃生理盐水后放电频率比之前有所增加,与对照组相比,具有显著性差异(P<0.05),NTS神经元在灌注4℃生理盐水后放电频率较之前也有所增加,但与对照组相比,差异不显著。第三部分,降低胃内温度对大鼠迷走背核和孤束核c-Fos表达情况的的研究。本部分用即刻早期基因c-fos表达的Fos蛋白来作为神经元激活的标志,研究对大鼠胃内灌注4℃生理盐水对大鼠迷走神经背核和孤束核c-Fos表达的的情况。结果显示:DMV神经元在灌注4℃生理盐水后Fos蛋白表达明显增加,与对照组相比具有显著差异(P<0.05);NTS神经元在灌注4℃生理盐水后Fos蛋白表达增多,与对照组相比,差异极显著。(P<0.01)
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