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目的：观察姜黄素及B族维生素对糖尿病神经病理性疼痛模型(DNP)大鼠机械痛阈、热敏痛阈、血糖及脊髓背角、背根神经节总ERK1/2、磷酸化ERK1/2、AP-1及AR表达的影响，探讨姜黄素及B族维生素治疗糖尿病神经病理性疼痛的相关机制。
方法：雄性SD大鼠243只(220g-250g)随机分为9组(n=27)：正常对照组(N)、糖尿病组(D)、姜黄素组(cur，100mg/kg)、溶剂组(sc)、VB1组(VB1，10mg/kg)、VB6组(VB6，33mg/kg)、VB12治疗组(VB12，1.5mg/kg)、复合VB组（comVB，剂量同前）、复合VB联合姜黄素组（curVB，剂量同前）。除N组外，其余各组均采用腹腔注射STZ(75mg/kg)造模，3d后尾静脉血糖值≥16.7mmo1/L为糖尿病造模成功；STZ注射14d后，大鼠机械痛阈下降≥15％基础值为DNP造模成功。除外N组、D组，各造模后DNP组开始连续14d腹腔内给予相应药物或溶剂。测定各组造模前2d，造模后14d，给药后3、7、14d痛阈[机械缩足阈值(MWT)和热缩足潜伏期(TWL)]。于治疗后3、7、14d各时间点测完大鼠体重、血糖及痛阈后处死，取腰4/5脊髓背角及对应背根神经节(DRG)，采用免疫组化和western-blot检测总ERK1/2及磷酸化ERKl/2及AR，电泳迁移率变动分析(EMSA)检测AP-1。
结果：
1．体重：各组体重基础值无明显差异。SZT造模后大鼠出现体重下降。
2．血糖：各组血糖基础值无明显差异。STZ诱导后3天，D组血糖较N组明显升高(28.8±5.0vs6.1±0.9，P＜0.05)，其后的时间点检测血糖均高于16.7mmol/L，显示糖尿病造模成功。
3．行为学：各组大鼠造模前MWT与TWL基础值无明显差异。造模后14d，D组较N组大鼠自主活动明显减少，MWT明显下降(41±10vs63±15，P＜10.05)、TWL明显缩短（7.4±2.2vs11.9±2.4，P＜0.05）。cur组、curVB组、comVB、VB12组与D组比较，在给药后7d均对MWT与TWL行为学具有改善作用；且在给药后14d，curVB组改善行为学作用优于cur组、comVB、VB12组(P＜0.05)；而cur组、comVB、VB12组三组之间无差异。VB1组、VB6组与D组比较在给药后14d才对MWT与TWL行为学具有改善作用。
4．脊髓背角及DRG中相关蛋白检测
4.1总ERK1/2:各组大鼠脊髓背角及DRG在给药后3、7、14d总ERK1/2的表达组间差异无统计学意义（P＞0.05）。
4.2p-ERK1/2：western-blot检测发现，D组在给药后3d脊髓背角与DRGp-ERK1/2表达较N组明显升高（脊髓0.73±0.05vs0.41±0.03，P＜0.05;DRG0.98±0.09vs0.26±0.04，P＜0.05）并持续到造模后14d。cur组、curVB组、comVB组、VB1组、VB6组、VB12组造模后14d脊髓背角与DRGp-ERK1/2高表达较D组明显减少(P＜0.05)，且cur组、curVB组的抑制效果优于comVB组、VB1组、VB6组、VB12组(P＜0.05)，但cur组、curVB组组间比较差异无统计学意义(P＞0.05):comVB组、VB1组、VB6组、VB12组四组的组间比较差异也无统计学意义（P＞0.05）。免疫组化结果与之相类似。
4.4AP-1:D组脊髓背角在给药后14天较N组AP-1表达明显增高（703±28vs166±10，P＜0.05）。cur组、curVB组、comVB组、VB1组、VB6组、VB12组在给药后14d较D组AP-1表达明显减少(P＜0.05)。
结论：STZ诱导的糖尿病神经病理性疼痛大鼠脊髓背角及背根神经节p-ERK1/2、AP-1及AR表达增高，提示p-ERK1/2、AP-1及AR表达上调可能参与糖尿病神经病理性疼痛的形成。姜黄素及B族维生素治疗均可抑制糖尿病神经病理性疼痛的发展，其机制与抑制p-ERK1/2及AP-1在脊髓背角及DRG的活化有关。