目的：研究钙敏感受体对糖尿病大鼠心肌损伤的作用，并进一步探讨其可能的作用机制。方法：采用腹腔注射链脲佐菌素（STZ）制备糖尿病大鼠模型，应用25.5mmol/L葡萄糖培养乳鼠心肌细胞制备离体糖尿病心肌损伤模型。采用左室插管法测定钙敏感受体对糖尿病大鼠心脏功能的影响；采用原位末端脱氧核糖核酸转移酶介导的d-UTP缺口末端标记（TUNEL）法及流式细胞仪技术，检测钙敏感受体对糖尿病心肌损伤大鼠心肌细胞凋亡的影响；采用Western blot法检测钙敏感受体对心肌细胞凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax、ERK、JNK和p38蛋白表达的影响；运用激光扫描共聚焦技术，研究钙敏感受体对糖尿病大鼠心室肌细胞内游离钙离子浓度([Ca²⁺]i)的影响。结果：（1）与对照组相比较，模型组大鼠LVSP，+dp/dtmax和-dp/dtmax明显降低（p <0.05），LVEDP明显升高（p <0.05），GdCl₃组与模型组相比LVSP，+dp/dtmax和-dp/dtmax显著降低（p <0.05），LVEDP显著升高（p <0.05），NPS-2390组与GdCl₃组相比LVSP，+dp/dtmax和-dp/dtmax明显升高（p <0.05），LVEDP明显降低（p <0.05）。（2）糖尿病大鼠模型组与正常对照组相比凋亡显著增加（p <0.05）。GdCl₃组与模型组相比凋亡细胞显著增多（p <0.05）。NPS-2390组与GdCl₃组相比，凋亡细胞显著减少（p <0.05）。（3）与对照组相比，细胞模型组（经过25.5mmol/L葡萄糖24h培养）心肌细胞早期凋亡率是升高的（p <0.05），GdCl₃组与模型组相比凋亡率显著增高（p <0.05），NPS-2390组与GdCl₃组相比细胞凋亡率显著降低（p <0.05）。（4）细胞模型组与正常对照组相比[Ca²⁺]i显著升高（p <0.05），GdCl₃组与模型组相比[Ca²⁺]i显著升高（p <0.05），NPS-2390组与GdCl₃组相比[Ca²⁺]i明显减少（p <0.05）。（5）细胞模型组与正常对照组相比，Bcl-2蛋白表达是降低的（p <0.05），GdCl₃组与细胞模型组相比，Bcl-2蛋白表达显著降低（p <0.05），NPS-2390组与GdCl₃组相比，Bcl-2蛋白表达显著升高（p <0.05）。本实验中Bax的蛋白表达与Bcl-2蛋白表达呈相反趋势。（6）总的ERK，JNK和p38的表达在各组之间没有统计学意义。与正常对照组相比，模型组P-ERK和P-JNK表达是升高的（p <0.05），GdCl₃组与模型组相比，P-ERK和P-JNK表达进一步升高（p <0.05），NPS-2390组与GdCl₃组相比，P-ERK和P-JNK表达下降（p <0.05）。P-p38的表达没有显著意义。结论：钙敏感受体激活可以加重糖尿病大鼠心肌损伤。其机制可能是通过下调Bcl-2蛋白表达，上调Bax蛋白表达；促进磷酸化ERK和JNK蛋白的表达；加重钙超载，增加心肌细胞凋亡指数，加重心肌细胞凋亡，而导致心功能进一步恶化有关。