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目的:脂质体作为药物载体具有诸多优点,如靶向性和缓释性,能够降低药物毒性和提高药物的稳定性。但是其自身的稳定性问题,限制了它的使用。聚电解质微囊,不仅具有传统微囊的优点,它更大的优势在于利用层层自组装技术(Layer by layer,LBL)可以在微囊的制备过程中,有效的控制微囊的结构、组成和囊壁的厚度。本研究的目的是利用层层自组装技术将这两者结合起来,分别制备了囊芯内部含有脂质体的聚电解质微囊(Lipo-PMC)以及囊壁中镶嵌脂质体的聚电解质微囊-脂质体镶囊(Capsosome),以克服它们的缺点,产生附加优势。并通过相关实验对其结构和载药、释药性能进行进一步的研究。 方法:Lipo-PMC-首先通过逆向蒸发法制备粒径均一的二肉豆蔻磷脂酰甘油(DMPG)脂质体,然后利用共沉淀法制备内部含有脂质体的碳酸钙微粒,以粒子为模板在其表面层层组装可生物降解的带有相反电荷的聚电解质材料壳聚糖(CTS)和海藻酸钠(ALG),最后选择适宜浓度的乙二胺四乙酸二钠(EDTA)溶液去除碳酸钙模板,得到内部含有脂质体的聚电解质微囊;并且在微囊的制备过程中通过Zeta-电位分析仪记录微囊表面电荷的变化:通过透射电子显微镜(TEM)、扫描电子显微镜(SEM)等对微囊的结构、形态进行表征;最后选择抗肿瘤药物阿霉素为模型药物,考察此药物传递载体的自沉积作用及释放性能,以确定其作为药物传递载体的可行性。Capsosome-以空白碳酸钙为模板,运用层层自组装技术将DMPG脂质体镶嵌在壳聚糖/海藻酸钠形成的微囊的囊壁中,制备脂质体镶囊;以抗肿瘤药物阿霉素作为模型药物,考察阿霉素不同投药浓度对载药量的影响以及阿霉素从脂质体镶囊中的释放行为。 结果:Lipo-PMC-通过扫描电子显微镜和透射电子显微镜观察到,本实验成功的制备了粒径为3μm~5μm,形态圆整的内含脂质体的碳酸钙粒子(lipo-CaCO3)和内含脂质体的聚电解质微囊;Zeta-电位值的高低交替变化也说明了聚电解质囊材在模板上的层层吸附;通过紫外分光光度计测定了微囊的载药量和释放百分率,在阿霉素给药浓度为1 mg/mL的条件下,微囊内的最高药物浓度达33.68×10-3ng/个;而在48 h内,微囊在不同pH(5.0、6.5、7.4)的PBS中的累积释放百分率分别达到59.2%、54.3%、44.8%。以上的结果显示内含脂质体的聚电解质微囊具有良好的药物自沉积作用和释放能力,并且其释放具有pH敏感性。Capsosome-激光共聚焦显微镜和透射电子显微镜显示脂质体成功地镶嵌在聚电解质微囊的囊壁中,得到分散性良好的脂质体镶囊;随着阿霉素浓度(100μg/mL~1000μg/mL)的增加,脂质体镶囊的载药量呈非线性增加;48 h内阿霉素的累积释放百分率约为46.3%。 结论:本实验研制了两种新型的药物传递载体,其制备方法在室温、液体环境下进行,条件温和。并且制备的载体具有良好的载药和释放药物能力,本实验为新型聚电解质微囊作为药物载体的开发和应用奠定了基础。