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目的:检测非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者肠道黏膜上皮细胞紧密连接相关蛋白ZO-1,Occludin和Claudin-1蛋白的表达情况,并探讨其与NAFLD发病的关系。
方法:选取NAFLD伴转氨酶升高患者28例,NAFLD伴转氨酶正常者30例,健康对照组34例。进行一般资料如年龄,性别,身高,体重,身体质量指数(BMI)的收集及相关生化指标如总胆固醇(TC),甘油三酯(TG),空腹血糖(FPG),丙氨酸氨基转移酶(ALT),天门冬氨酸氨基转移酶(AST)的检测,采用免疫组化技术检测其肠道黏膜上皮细胞ZO-1,Occludin和Claudin-1蛋白的表达情况并分析其与转氨酶水平的相关性。
结果:NAFLD转氨酶升高组,NAFLD伴转氨酶正常组及健康对照组相比,身体质量指数(BMI),总胆固醇(TC),甘油三酯(TG),空腹血糖(FPG),丙氨酸氨基转移酶(ALT),天门冬氨酸氨基转移酶(AST)三组间均可见显著统计学差异。NAFLD伴转氨酶升高组的BMI、TC、TG、FPG、AST、ALT均高于NAFLD伴肝功能正常组;而后者的指标又高于健康对照组。三组在ZO-1蛋白的强阳性表达水平上有显著差异(x2=14.210,P=0.007)。健康对照组,NAFLD伴转氨酶正常组,NAFLD伴氨酶升高组,ZO-1蛋白的表达情况依次减低(Spearman相关系数为0.386,P<0.01)。在NAFLD患者中,ZO-1的表达程度与肝功能的升高水平呈负相关。(Spearman相关系数为-0.426,P<0.01)。三组在Occludin蛋白的强阳性表达上有显著差异(x2=20.543,P=0.000)。健康对照组,NAFLD伴转氨酶正常组,NAFLD伴氨酶升高组,Occludin蛋白的表达情况逐步减低(Spearman相关系数为0.449,P<0.01)。经双变量线性相关性检验,在患NAFLD的病人中,Occludin蛋白的表达程度与ALT的水平与成负相关。(Spearman相关系数为-0.597,P<0.01)。三组中皆可见Claudin-1蛋白的阳性表达,实验各组的染色强度尽管有所变化,但强阳性表达差异均没有统计学意义(x2=0.686,P=0.953)。
结论:肠道黏膜上皮细胞紧密连接相关蛋白的表达与NAFLD的发生和发展状况密切相关,不同的紧密连接蛋白在维护肠道黏膜屏障功能中发挥的作用不同。维护肠道黏膜屏障功能有可能成为防治非酒精性脂肪性肝病新的靶点。