目的 建立冰片可控性开放血脑屏障(BBB)动物模型，获得冰片开放BBB的动态参数；研究冰片开放BBB对实验性细菌性脑膜炎治疗的影响。 方法 第一部分：脑膜炎模型的建立参照Dacey和Sande的方法并加以改进。日本大耳白兔分为对照组、冰片组和脑膜炎组，经枕大池直接注入100ul含106CFU的肺炎链球菌菌悬液，对照组和冰片组注入等量生理盐水。16-18小时后，再次将动物麻醉，穿刺针注入枕大池，丙戊酸钠注射剂以40mg/kg的负荷剂量经一侧耳缘静脉注射5分钟，继之以15mg/(kg·hr)的速度持续静脉输注，同时冰片组灌服冰片0.7g/kg(1g冰片溶于2ml75％乙醇中)，对照组和脑膜炎组灌服等量75％乙醇，于给药前及给药后不同时间点经穿刺针抽取脑脊液标本，得出脑脊液中丙戊酸钠动态浓度曲线；并用硝酸镧示踪法观察冰片和脑膜炎开放血脑屏障的超微结构特点。 第二部分：对照组、冰片组和脑膜炎组均于接种细菌或生理盐水后第二天至第七天经耳静脉给予头孢吡肟(30mg/kg)治疗，冰片组灌服冰片(0.7g/kg)，观察动物表现，记录各组动物存亡情况，第七天各组存活动物于灌服冰片或生理盐水6小时后处死，取脑组织作病理学观察。 结果 第一部分：对照组动物脑脊液中丙戊酸钠浓度自给药后0.5h至14h基本保持稳定，冰片组脑脊液中丙戊酸钠浓度在0.5h时即高于对照组，并逐渐上升，6h时达高峰，然后开始下降，14h时浓度仍高于对照组。脑膜炎组脑脊液中丙戊酸钠浓度基本保持稳定，但浓度高于对照组而低于冰片组。不同时间点三组均数的比较应用SPSS统计软件进行方差分析，冰片组与对照组脑脊液中丙戊酸钠平均浓度自2h至11h的P≤0.05，差异有统计学意义；冰片组和脑膜炎组丙1戊酸钠平均浓度自4h至8h的P＜0.05，差异有统计学意义；对照组和脑膜炎组丙戊酸钠平均浓度各时间点的P均＞0.05，差异无统计学意义。 第二部分：对照组动物全部存活，脑膜炎组18只动物死亡12只，存活6只，冰片组12只动物死亡3只，存活9只。各组动物死亡情况的比较采用χ2检验，结果P＜0.05，差异有统计学意义。 讨论 冰片可以明显提高丙戊酸钠在脑脊液中的浓度，提示冰片有改善BBB通透性的作用，6h时作用最明显；冰片用于脑膜炎的辅助治疗时，可明显降低动物的死亡率，减少头孢吡肟用药剂量、保证药效、降低头孢吡肟的毒副作用。这将为我们利用冰片“引药上行”的功效用于脑膜炎及其它中枢神经系统疾病的治疗、提高临床治疗作用提供有利的实验依据。