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目的:研究N-乙酰-L-半胱氨酸(NAC)对氰化钠(NaCN)的解毒作用和机制.方法:观察并记录NAC、二巯基丙磺酸钠(Na-DMPS)、还原型谷甘胱肽(GSH)、盐酸半胱氨酸(Cys)和二巯苏糖醇(DTT)五种巯基化合物ip保护后,NaCN急性中毒小鼠的行为变化及72小时内惊厥和死亡鼠数;通过急性毒性实验测定NaCN组和NAC保护组急性小鼠LD<,50>;观察并比较ig NaCN染毒1min后,NAC联用硫代硫酸钠(Na<,2>S<,2>O<,3>)组与亚硝酸钠(NaNO<,2>)联用Na<,2>S<,2>O<,3>组小鼠的行为变化及72小时惊厥和死亡鼠数;测定ip NaCN染毒后NaCN组、NAC保护组各时相点大鼠的血清、大脑皮层、皮层线粒体的过氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GPX)、黄嘌呤氧化酶(XOD)、钙-镁ATP酶(Ca<++>-Mg<++>ATPase)、钠-钾ATP酶(Na<+>-K<+>ATPase)的活性和活性氧(ROS)的含量;取ip NaCN染毒后NaCN组、NAC保护组各时相点的大鼠大脑冠状切片,作H·E染色,供病理组织学检查,取大脑皮质常规电镜制样,作超微结构观察;测定不同浓度NaCN组和NAC组体外孵育大鼠大脑皮层线粒体呼吸链四个复合酶的活性.结论:(1)大鼠ip NaCN染毒后,血清、大脑皮层、皮层线粒体的SOD、GPX、ATP酶活性明显下降,XOD活性和ROS含量明显增高,同时NaCN显著抑制体外孵育大脑皮层线粒体呼吸链复合酶Ⅳ的活性并引发呼吸链复合酶Ⅰ活性的剧增和复合酶Ⅱ活性的下降.(2)NAC、DMPS、GSH、Cys巯基化合物对NaCN急性中毒小鼠均有不同程度的保护作用,以NAC为最佳;NAC ip保护后能显著提高NaCN染毒小鼠的LD<,50>;NAC联用Na<,2>S<,2>O<,3>对NaCN急性中毒小鼠有明显的治疗作用,能显著降低小鼠惊厥数和死亡率;病理学检查表明经NAC保护后能明显减轻NaCN染毒大鼠大脑组织病理性损伤.(3)NAC能显著逆转NaCN染毒大鼠抗氧化能力的减弱(如SOD、GPX等酶活性的下降)和氧化体系的激活(如XOD活性的增高等),不能明显逆转NaCN对体外孵育大脑皮层线粒体吸呼链复合酶Ⅳ活性的抑制,但能部分逆转因呼吸链复合酶Ⅳ抑制引发的呼吸链复合酶Ⅰ活性的剧增和复合酶Ⅱ活性的下降.以上结果提示NAC对NaCN急性中毒动物有明显解毒作用,NAC对NaCN的解毒作用可能是通过清除氧自由基,保护抗氧化体系酶的活性和生物膜上的泵功能.