紫癜性肾炎患儿基质金属蛋白酶的水平及其与肾脏损害的关系

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目的通过对紫癜性肾炎(Henoch-Schonlein purpura nephritis,HSPN)、过敏性紫癜(Henoch-schonlein purpura,HSP)患儿和健康儿童血清和尿液基质金属蛋白酶-9(Matrix Metalloproteinase-9,MMP-9)、基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(Tissue Inhibitor of Metalloproteinas-1,TIMP-1)含量的检测,并进行24小时尿蛋白定量、血清及尿液β2-微球蛋白(β2-MG)、血清肌酐(Scr)、血清尿素氮(BUN)等测定,初步探讨MMP-9和TIMP-1在儿童HSPN中的作用及其与肾脏损害的关系。方法收集54例HSPN、54例HSP患儿以及30例健康对照组儿童的血清和尿液,离心后冷冻保存。采用ELISA法检测各组儿童血清和尿液MMP-9、TIMP-1的含量,以全自动生化分析仪检测HSPN组和HSP组儿童的血清Scr、血清BUN、血清β2-MG、尿液β2-MG,以双缩脲比色法检测24小时尿蛋白定量。采用完全随机设计的单因素方差分析及pearson简单相关分析方法进行统计学分析。结果(1)与对照组比较,HSP组和HSPN组患儿的血清MMP-9、TIMP-1含量及MMP-9/TIMP-1比值均显著增高(分别为P<0.05,P<0.01),而HSPN组患儿血清MMP-9、TIMP-1含量及MMP-9/TIMP-1比值较HSP组患儿显著增高(P<0.05)。(2)与对照组比较,HSP组患儿尿液MMP-9、TIMP-1含量及MMP-9/TIMP-1比值均无显著性差异(P>0.05);而HSPN组患儿尿液的MMP-9、TIMP-1含量及MMP-9/TIMP-1比值较正常对照组和HSP组均显著增高(分别为P<0.01,P<0.05)。(3)HSPN组患儿血清及尿液β2-MG均较HSP组患儿显著增高(P<0.05);HSPN组与HSP组患儿相比较,血清BUN和SCr均无显著性差异(P>0.05)。(4)根据24小时尿蛋白含量将HSPN组患儿分成三个亚组,分别为:A组(尿蛋白<0.15g/24h);B组(尿蛋白0.15~1.0g/24h);C组(尿蛋白>1.0g/24h。C组患儿血清和尿液MMP-9含量、MMP-9/TIMP-1比值均显著高于A组(P<0.01)和B组(P<0.05),A组与B组间无显著性差异(P>0.05);C组患儿血清TIMP-1含量显著高于A组(P<0.01)和B组(P<0.05),A组与B组间无显著性差异(P>0.05),而A组、B组和C组患儿尿液TIMP-1含量差异无显著性(P>0.05)。(5)HSPN组患儿血清及尿液MMP-9、TIMP-1含量与24小时尿蛋白定量、血清及尿液β2-MG、血清BUN、血清肌酐的相关性分析:HSPN组患儿血清MMP-9含量与24小时尿蛋白定量、血β2-MG、尿β2-MG均呈显著正相关(r=0.564,r=0.676,r=0.743,P<0.05),与血清肌酐、血清BUN无显著相关性(r=0.247,r=0.308,P>0.05);血清TIMP-1含量与24小时尿蛋白定量、血β2-MG、尿β2-MG、血SCr、血清BUN均无显著相关性(r=0.767,r=0.376,r=0.483,r=0.294,r=0.197,P>0.05)。HSPN组患儿尿液MMP-9含量与24小时尿蛋白定量、血β2-MG、尿β2-MG均呈显著正相关(r=0.787,r=0.536,r=0.450,P<0.05),与血清肌酐、血清BUN无显著相关性(r=0.159,r=0.122,P>0.05);尿液TIMP-1含量与24小时尿蛋白定量、血β2-MG、尿β2-MG、血SCr、血清BUN均无显著相关性(r=0.553,r=0.467,r=0.309,r=0.271,r=0.337,P>0.05)。结论HSPN患儿血清和尿液MMP-9、TIMP-1及MMP-9/TIMP-1比值均显著增高,并且血清和尿液MMP-9的含量增高与肾脏损害的程度密切相关。血清和尿液MMP-9可能参与了HSPN的发生发展。
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