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目的:研究萆薢总皂苷（Total saponin of Dioscorea,TSD）对THP-1源性巨噬细胞Toll样受体4/核转录因子-κB（TLR4/NF-κB）信号通路影响,探讨TSD的抗痛风性关节炎的作用机制。方法:采用佛波酯（Phorbol-12-myristate-13-acetate,PMA）诱导单核THP-1细胞转化为巨噬细胞,观察巨噬细胞的形态特征及表面特异性蛋白CD11b表达。噻唑蓝（MTT）比色法检测不同浓度TSD对THP-1源性巨噬细胞增殖活力影响。（1）TSD对MSU（Monosodium urate,尿酸钠）诱导THP-1源性巨噬细胞TLR4/NF-κB信号通路的影响。细胞分为正常组?MSU组?TSD低?中?高(1?3?10μg·m L-1)浓度组和秋水仙碱(0.2μg·m L-1)组,除正常组和MSU组外,其余各组经药物预处理24h后加入400μg·m L-1MSU共刺激6h（正常组除外）。采用酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测细胞上清液中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素-1β（IL-1β）水平;实时荧光定量PCR（Real-time q PCR）检测THP-1源性巨噬细胞TLR4?NF-κB及IL-1β前体（pro-IL-1β）m RNA表达;蛋白免疫印迹法（Western blot）检测THP-1源性巨噬细胞TLR4?My D88及NF-κB蛋白表达;免疫荧光法检测THP-1源性巨噬细胞NF-κBp65的核位移变化。（2）TSD对通路特异激活剂LPS（Lipopolysaccharide,脂多糖）诱导THP-1源性巨噬细胞TLR4/NF-κB信号通路的影响。将细胞分为正常组?LPS组?LPS+TSD-H组和LPS+秋水仙碱组。TSD-H组及秋水仙碱组药物作用24 h后,除正常组外,其余各组均加入终浓度为2μg·m L-1LPS共刺激6 h。细胞炎症因子?基因和蛋白的检测指标和方法同上。（3）TSD对通路特异阻断剂TAK-242?PDTC干预THP-1源性巨噬细胞TLR4/NF-κB信号通路的影响。将细胞分为正常组?MSU组?TSD-H组?TAK-242组?PDTC组?TAK-242+TSD-H组?PDTC+TSD-H组,除正常组?MSU组和TSD-H组外,其余各组均分别加入抑制剂干预30min后,除正常组?MSU和抑制剂组外,其余各组均加入TSD作用24h后,再经400μg·m L-1MSU共刺激6h（正常组除外）。细胞炎症因子?基因和蛋白的检测指标和方法同上。结果:（1）100 ng·m L-1PMA诱导THP-1细胞24h,细胞由悬浮变为贴壁生长,形态梭形多见,伪足伸出,细胞表面特异性蛋白CD11表达显著升高（P<0.01）,表明THP-1单核细胞成功诱导分化为巨噬细胞。TSD在0～32μg·m L-1浓度范围对THP-1源性巨噬细胞活力无明显影响（P>0.05）。400μg·m L-1MSU刺激6h,THP-1源性巨噬细胞TLR4?NF-κB及pro-IL-1βm RNA水平明显增加（P<0.01）,TLR4?My D88及NF-κB蛋白及细胞炎症因子TNF-α和IL-1β分泌增加（P<0.01）;细胞核内NF-κBp65入核荧光增强,提示NF-κB转位入核激活。与模型组比较,TSD不同浓度组和秋水仙碱组可降低THP-1源性巨噬细胞TLR4?NF-κB及pro-IL-1βm RNA表达,下调TLR4?My D88及NF-κB蛋白表达,并减少TNF-α和IL-1β分泌（P<0.05;P<0.01）;细胞核内NF-κBp65荧光强度减弱。（2）与LPS组比较,TSD-H组和秋水仙碱组可显著抑制LPS刺激THP-1巨噬细胞TLR4?NF-κB及pro-IL-1βm RNA表达（P<0.01）,减少TLR4?My D88及NF-κB蛋白表达及细胞炎症因子TNF-α和IL-1β分泌（P<0.01）。（3）与MSU组比较,TSD-H组和抑制剂组（TAK-242或PDTC）TLR4?NF-κB及pro-IL-1βm RNA表达下降（P<0.01）,TLR4?My D88及NF-κB蛋白表达及细胞炎症因子TNF-α和IL-1β分泌减少（P<0.01）;与抑制剂组（TAK-242或PDTC）比较,TAK-242+TSD-H组和PDTC+TSD-H组TLR4?NF-κB及pro-IL-1βm RNA表达进一步减少（P<0.01）,TLR4?My D88及NF-κB蛋白表达及细胞炎症因子TNF-α和IL-1β分泌水平下降（P<0.01）。结论:TSD下调TLR4/NF-κB信号通路TLR4?NF-κB?pro-IL-1βm RNA及TLR4?My D88?NF-κB蛋白的表达,减少细胞炎症因子TNF-α及IL-1β分泌发挥抗炎作用。