压力超负荷大鼠模型的心血管动态重构与中药川芎嗪的保护作用

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第一部分 目的:探讨压力超负荷大鼠模型心、肺、肾内小动脉形态学重建的规律及其与压力超负荷的关系。 方法:采用缩窄腹主动脉造成大鼠压力负荷模型,将54只SD大鼠随机分为2组:假手术组(SOG)27只和手术组(OG)27只。每组随机分为术后1、2、4、7、14、21、30、45、60天9个时间点,每个时间点三只大鼠,对大鼠心、肺、肾组织连续切片,采用光镜配合计算机图像分析技术检测三个脏器小动脉几何形态的动态改变。 结果:(1)从术后第1天开始,肾小动脉的内径持续性缩小(36.8±1.39vs41.1±1.54),而血管外径、壁腔比、管壁面积持续性增大(89.8±1.96vs88.3±2.29、140.1±10.12vs115.2±9.23、20203±1086.1vs19208±1277.2);从术后第2天开始,肺小动脉的内、外径持续性缩小(58.0±2.50vs70.1±2.88、96.4±2.47vs103.4±2.80),而壁腔比、管壁面积持续性增大(66.3±3.81vs47.7±3.81、21084±994.0vs19879±824.2);从术后第4天开始,小冠状动脉的内、外径持续性缩小(42.2±1.18vs45.2±3.37、93.2±1.75vs95.6±3.42),壁腔比持续性增大(121.2±7.41vs112.4±12.98),而管壁面积基本保持不变。(2)造模时间和平均动脉压与小冠状动脉(r=0.593和r=0.424)和肾小动脉(r=0.570和r=0.458)的壁腔比显著相关;造模时间和收缩压与肾小动脉的管壁面积显著相关(r=0.601和r=0.424);造模时间与肺小动脉的壁腔比和管壁面积显著相关(r=0.958和r=0.825)。而造模时间、平均动脉压、收缩压、舒张压对小冠状动脉的管壁面积无显著相关关系。 结论:压力超负荷与心、肺、肾小动脉的动态重构关系密切。压力超负荷状态下小冠状动脉的重建可能以中膜平滑肌细胞的重排为主,肺、肾内小动脉的重建则可能存在中膜平滑肌细胞的肥大和增殖。肺、肾的血管结构改变等可能对心脏冠状动脉的重构起到先导性作用。 第二部分 目的:探讨川芎嗪对压力超负荷大鼠肺损伤的动态病理改变的影响。 方法:采用缩窄腹主动脉造成大鼠压力负荷模型。将81只SD大鼠随机分为3组:假手术组(SOG)27只、手术组(OG)27只和手术+川芎嗪干预组(OG+Li)27只。每组分为术后1天、2天、4天、7天、14天、21天、30天、45天、60天9个时间点,每个时间点三只大鼠,采用组织病理学方法和计算机图像分析技术对大鼠肺损伤进行形态学和形态计量学上的比较。 结果:(1)手术组光镜下相继显示出现间质性肺水肿(从术后第4天开始)和肺泡性肺水肿(从术后第45天开始)。肺小动脉血管壁增厚,管腔变小,有些管腔近于或甚至闭合。手术+川芎嗪干预组肺小动脉管壁稍增厚,管腔狭窄与B组比较,明显减轻,虽然出现间质性肺水肿(从术后第14天开始),但未见有肺泡性肺水肿的病理改变。(2)从术后2天开始,手术组肺动脉壁厚内径比(WT/ID)、管壁面积/管总面积(WA/TA)显著并持续性高于假手术组(66.3±3.8vs47.7±3.8、63.8±1.7vs54.1±2.4),管腔面积/管总面积(LA/TA)显著而持续性低于假手术组(36.2±1.7vs45.9±2.4);而与此同时OG+川芎嗪组的WT/ID、WA/TA显著并持续性低于手术组(51.5±3.5vs66.3±3.8、56.3±2.1vs63.8±1.7),LA/TA显著而持续性高于手术组(43.7±2.1vs36.2±1.7)。P均<0.05。 结论:川芎嗪可抑制压力超负荷大鼠肺血管重建和肺水肿等病理损伤的发生,具有肺保护作用。 目的:观察中药川芎嗪对压力超负荷大鼠心肌纤维化动态改变的影响。 方法:采用缩窄腹主动脉造成大鼠压力超负荷模型。将63只SD大鼠随机分为3组:假手术组(SOG)21只、手术组(OG)21只和手术+川芎嗪干预组(OG+川芎嗪)21只。每组分为术后1天、2天、4天、7天、14天、21天、30天7个时间点,每个时间点三只大鼠,采用组织病理学方法和计算机图像分析技术对在各时间点大鼠心肌纤维化进行形态学和形态计量学上的比较。 结果:(1)OG组光镜下显示出反应性纤维化(从术后4天开始)和修复性纤维化(从术后21大开始)阶段,OG+川芎嗪组心肌纤维化程度明显比OG组减轻,虽然有反应性纤维化(从术后21大开始),但未见修复性纤维化出现。(2)OG组心肌血管周围纤维化(PVCA)在术后1天(2.09±0.45)就已显著高于SOG组(0.83±0.06),以后平稳上升,而与此同时OG+川芎嗪组PVCA(1.16±0.06)显著低于OG组;OG组心肌胶原容积分数(CVF)在术后2天(3.08±0.56)已显著高于SOG组(2.78±0.64),从术后21天始呈现迅速上升的趋势,而OG+川芎嗪组CVF从术后21天(4.69±0.85)开始显著低于OG组(7.56±0.88),P均<0.05。 结论:川芎嗪可减缓压力超负荷大鼠心肌胶原的沉积,具有心脏保护作用。
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