典型苯甲酮类物质对鱼类的毒性与毒理机制研究

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基于苯甲酮及其衍生物具有良好的紫外吸收能力,因此作为紫外吸收剂被添加到各种个人护理品中,其添加量最高可达总含量的10%。但是随着使用量的逐渐增加,苯甲酮类紫外吸收剂在水环境中被频繁的检测到。虽然苯甲酮类紫外吸收剂对人类接触毒性和健康风险相对较小,但基于其潜在“伪”持久性与生物富集性,其对非靶标水生生物存在潜在的毒性。因此选择典型苯甲酮类紫外吸收剂为研究对象,以非靶标生物稀有鮈鲫和青鳉为实验动物,探索其对非靶标水生生物的毒性和毒理机制,为此类物质环境风险管理提供基础数据和技术支撑。基于短期暴露实验和长期暴露实验相结合,取得了以下创新性结果:  日本青鳉的短期繁殖繁殖实验证实BP,BP-4,BP-12,BZD和2,3,4-triOH-BP显著改变青鳉成鱼的总产卵量,增加后代累计死亡率、畸形率、孵化率;BP、BP-2、BP-3、BP-4、4-OH-BP和2,3,4-triOH-BP暴露显著增加青鳉雄鱼血浆中的VTG含量;BP、BP-1、BP-2、BP-4和BP-12诱导青鳉脑内的.fshβ和lhβ基因的mRNA表达显著增加,BP、BZD和4-OHBP诱导雌鱼性腺中的fshr和lhr基因的mRNA表达显著增加;BP、BP-2、BP-4、BP-12、BZD和2,3,4-triOHBP显著增加雄鱼性腺中的lhr基因mRNA表达;BP、BP-1、BP-4和BP-12导致青鳉雌鱼脑内的cyp19β基因的mRNA表达显著增加,而BP、BZD和2,3,4-triOH-BP导致青鳉雄鱼脑内的cyp19β基因的mRNA表达显著增加;组织切片结果显示苯甲酮类物质导致卵巢中成熟卵母细胞明显减少,未成熟的卵母细胞显著增加,并且出现退化的卵母细胞,雄鱼精巢熟精子比例明显减少。结果表明典型苯甲酮类物质不仅具有繁殖和发育毒性,同时具有内分泌干扰效应;结果证实苯甲酮类物质的繁殖毒性与取代基有关,羟基越多,效应越高;一个甲氧基和一个羟基,没有显著的毒性效应,磺酸基效应升高;与母体化合物相比,代谢产物效应明显升高。  日本青鳉长期暴露实验结果发现BP、BP-1和BP-4对青鳉具有繁殖毒性,改变后代孵化率,增加死亡率和畸形率;显著增加VTG和E2水平,且改变HPG轴相关基因的表达;性腺组织学证实三种二苯酮类物质抑制雌性腺中成熟卵母细胞和雄性腺中成熟精子的形成,全生命周期结果表明长期低剂量BP、BP-1和BP-4暴露不仅影响繁殖、生长和发育,同时显示更高的类雌激素活性。  稀有鮈鲫短期暴露实验结果证实转录组水平上BP、BP-1和BP-4改变细胞周期、DNA修复和细胞凋亡等与DNA损伤相关的信号通路。BP、BP-1和BP-4能够引起DNA损伤、激活8-OHdG和诱导caspase酶活与凋亡率的升高;结果BP、BP-1和BP-4具有遗传毒性,其遗传毒性作用机制是BP、BP-1和BP-4引起稀有鮈鲫雄鱼肝脏发生氧化DNA损伤,进一步抑制DNA修复,包括碱基切除修复、核苷酸切除修复和错配修复,引起细胞周期被抑制,从而诱导细胞发生凋亡。
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