蛋白多肽类药物具有分子量大、理化性质不稳定等特点，其高级结构易遭到破坏从而造成药物失活。此外，突释量较高、包封率差、药物累积释放量低也成为微球制剂研究的难点。静电纺丝工艺的制备过程在无水条件下进行，对蛋白药物的包封率较高，并且在低温下作业，没有添加表面活性剂和乳化剂，对制备过程中蛋白类药物的活性有极好的保护作用。纳米生物活性玻璃的碱性降解产物碳酸羟基磷灰石可对释放过程中微球内部的低pH值起到同步中和作用，从而可同步提PLGA微球储存和释放过程中蛋白类药物的活性。　　一、综述　　从高分子材料PLGA的研究进展、重组人干扰素的研究进展、微球制备技术的研究进展、静电纺丝技术在医药领域的应用、生物活性玻璃的研究进展等6个方面进行了综述。　　二、静电喷雾法制备干扰素微球及其处方工艺考察　　本章首先建立了重组人干扰素α-2b PLGA微球的体外释药量、包封率、载药量、粒径、活性的测定方法，并对方法学进行了考察。其次，通过单因素实验考察电压、溶液流速、接收距离、溶液浓度、PLGA分子量、BG加入量等因素对微球形态、载药量、包封率、干扰素活性等的影响。确定了制备PLGA微球的最佳静电纺丝工艺和处方为：电压控制在10~15 kV，PLGA溶液浓度为8%，注射泵流速为0.5 mL/h，接收距离为10~15 cm，PLGA分子量为30000，LA/GA比例为75/25，BG加入量为50 mg。　　三、重组人干扰素微球的质量评价及其稳定性考察　　本章使用优化得到的处方工艺分别制备了重组人干扰素α-2b PLGA微球及PLGA-BG微球，并通过粒径分布、药物累积释放量及活性变化等理化指标对两种微球的差异性进行了比较。结果表明，重组人干扰素α-2b PLGA微球及PLGA-BG微球圆整度良好，且没有黏连现象，粒径分布较均一，包封率、载药量分别为无明显差别。在体外降解实验发现，重组人干扰素α-2b PLGA-BG微球释放介质的pH在整个释放周期相对较为稳定，因而其重组人干扰素α-2b活性保持率较高，而PLGA微球释放介质pH下降较多，导致重组人干扰素α-2b活性相比下降比较快。说明BG的加入能改善微球的外环境从而使蛋白类药物保持较高的活性。且重组人干扰素α-2b PLGA累积释放率（82%）也明显高于重组人干扰素α-2b PLGA微球的累计释放量（76%），其主要原因是，由于加入BG使得PLGA微球的释药机理发生改变。最后，通过长期试验和加速试验考察了重组人干扰素α-2b PLGA-BG微球的稳定性。　　四、干扰素微球体内药动学及药效学研究　　本章首先建立了大鼠血浆重组人干扰素α-2b的酶联免疫测定法，并对该方法进行了考察。结果显示，其标准曲线方程为lg(OD)=lg(C)1.0625-2.2576精密度和回收率符合要求。进行了大鼠体内药动学研究，肌内注射给予大鼠重组人干扰素粉针、重组人干扰素α-2b PLGA微球混悬液、重组人干扰素α-2b PLGA-BG微球混悬液。实验结果显示，大鼠肌内注射重组人干扰素粉针后，Tmax为1.5h，Cmax为15390 pg/ml，血药浓度浓度可以维持48 h。PLGA微球组Tmax在8 h左右，明显高于粉针组的1.5 h。同时，血药浓度可以维持408 h，远远大于粉针组的12 h，说明微球有着明显的缓释作用。PLGA-BG微球组的Tmax也维持12 h左右，但Cmax小于微球组，血浓度可以维持552 h，明显大于微球组的408 h，说明其缓释效果比微球组更好。最后进行了重组人干扰素PLGA微球对人肾细胞癌裸鼠移植瘤生长抑制实验。比较了重组人干扰素α-2b粉针、重组人干扰素α-2b PLGA微球混悬液、重组人干扰素α-2b PLGA-BG微球混悬液3组制剂的抑瘤效果，证明了PLGA微球组和PLGA-BG微球组均有抑瘤效果， PLGA-BG微球的抑瘤效果相对显著。