三种中国南海无脊椎动物的化学成分及生物活性研究

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海洋天然产物具有结构复杂和生物活性多样的特点,长期以来在新药和新药先导化合物的发现中起着重要的作用。在寻找具有生物活性的次级代谢产物过程中,我们对采自于中国南海海域的3种海洋无脊椎动物(2种软珊瑚和1种海绵)进行了系统的化学成分和生物活性的研究。  综合运用多种柱层析方法,从这些生物样品中共分离得到91个化合物,其结构涉及倍半萜、二萜、二萜二聚体、甾体、神经酰胺、溴代不饱和脂类、生物碱等化合物类型。这些化合物中有42个是新化合物,2个是新天然产物,其中2个新化合物的骨架是以前未报道过的全新骨架。它们的结构及其构型是在分析1D、2DNMR、UV、IR、旋光、圆二色谱等波谱学数据、X-Ray单晶衍射、化学沟通以及与报道的已知化合物数据比较的基础上确定的。此外,还运用ECD/TDDFT量子化学计算的方法确定了6个化合物的绝对构型,并对1个已知化合物的相对构型进行了纠正。对分离得到的化合物进行了广泛的生物活性筛选,发现了一些具有较好或很好生物活性的次级代谢产物。这不仅丰富了对上述生物材料化学成分的了解,而且为它们的进一步研究和利用提供了依据。  在对我国南海的2种软珊瑚的化学成分研究中,共分离得到59个化合物,其中30个为新化合物,包括2个新骨架化合物、3个罕见的sarsolenane型二萜、2个capnosane型二萜、1个类型新颖的二萜二聚体、20个西松烷型二萜和2个甾体。本次研究成功地运用了ECD/TDDFT量子化学计算的方法确定了新骨架化合物、sarsolenane型二萜、capnosan型二萜和西松烷型二萜的绝对构型,并纠正了1个sarsolenane型二萜的相对构型。此外,还对3个七元内酯西松烷二萜进行了铜靶单晶衍射,进一步确定了其绝对构型。以上各类化合物的绝对构型的确定都是首次报道。这些次级代谢产物,尤其是二萜,具有很好的PTP1B抑制活性,如新骨架化合物2-2、sarsolenane型二萜2-5、capnosan型二萜2-7和西松烷二萜2-38和2-40都具有跟阳性对照相同数量级或更好的生物活性。  在对采自我国南海的1种海绵的化学成份研究中,共分离得到28个化合物,20个溴代不饱和脂类是新化合物,包括1个罕见的炔丙位连四氢呋喃环的溴代不饱和脂类。这些溴代不饱和脂类化合物具有抑制PTP1B、TC-PTP、CDC25B、SHP-1、SHP-2等多种很好的生物活性,其中几个化合物的活性,如3-15,可以跟阳性对照媲美,甚至优于阳性对照。
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