论文部分内容阅读
背景:多发性硬化(multiplesclerosis,MS)为中枢神经系统炎性脱髓鞘疾病,实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis EAE)是研究人类多发性硬化的理想动物模型,在临床神经免疫学、神经病学、影像学的研究中具有重要意义。MOG由于特殊的位置和特性,其诱导的自身免疫疾病的研究对人类免疫和病理学有着更重要的影响。而目前MOG及其多肽片段诱导的EAE实验结果不一,免疫方法有待改进。MR影像作为临床和病理的一个重要的辅助工具,可以对MS动物模型中新旧病灶进行观察,是监测EAE病情进展的一种客观、有效方法,可以弥补临床评分的不足。
目的:本研究应用MOG35-55多肽片段,采用2种免疫方法诱导Lewis大鼠,制备实验性自身免疫性脑脊髓炎,从临床和病理方面探讨不同免疫方法对MOG多肽片段诱导EAE模型的影响,并评价两种方法的优缺点,应用MR结合临床评分监测EAE发病进程,探讨MR影像对不同程度的EAE发病情况的监测价值。
材料和方法:20只大鼠分两组进行免疫,每只尾根部皮下注射乳化物0.1ml,第一组大鼠分两次致敏,两次致敏时间间隔为6周。首次免疫混合物组分为150μgMOG35-55和CFA(含结核分枝杆菌H37RA,200μg),第二次免疫混合物组分为300μgMOG35-55和IFA。第二组大鼠分为三次致敏,每次免疫间隔时间为21天,首次免疫混合物组分为150μgMOG35-55和CFA,第二次、第三次免疫混合物组分为150μgMOG35-55和IFA。免疫后每天记录大鼠体重及临床表现,发病高峰期进行MR检查,部分大鼠处死取病理。
结果:两组大鼠在发病时间、临床症状、预后病理上存在差别。两组共有15(15/20)只大鼠发病,第一组发病以中重度肢体症状为主,第二组以轻中度为主,肢体症状与平衡症状比例相当。临床进程分为4种情况,即急性型、复发缓解型、慢性进展型和隐匿型(无明确临床症状,影像学阳性发现)。憔床评分重度的大鼠均伴MR异常(5/5),发病轻中度大鼠MR异常为80%(8/10),未发现病灶者为1只(1/10);临床无明显异常,两MR可见明确病灶者为(1/10)。T2WI与USPIO成像对病灶的检出率无明显差异。病理证实第二组的病灶分布比第一组更加广泛,可见波及皮质。第一组损伤区脱髓鞘斑块比第二组大,程度更重。
结论:相同鼠种不同免疫方法会影响疾病表型。对于发病大鼠的实时MR监测可以为疾病的正确评估提供更加全面的信息