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本文通过观察2型糖尿病患者胰岛素增敏剂——吡格列酮干预治疗前后CRP、ET和NO的变化，探讨糖尿病大血管病变的炎性反应机理及吡格列酮对糖尿病大血管病变的保护作用。
研究方法：研究对象选自2004年4月至12月门诊及住院的2型糖尿病(符合WHO1999年糖尿病诊断标准)初发病例65例，分为两组：有大血管病变组(DV组)32例，无大血管病变组(DC组)33例，同时设正常对照组(C组)30例。符合入选标准者均采血测定空腹血糖(FBG)、甘油三脂(TG)、总胆固醇(TC)、空腹胰岛素(FINS)、糖化血红蛋白(HbA1C)、C反应蛋白(CRP)、内皮素(ET)、一氧化氮(NO)。测定并计算其腰臀比(w/H)、体重指数(BMI)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR=FINS×FBG/22.5)。其中大血管病变组加用吡格列酮(15-30mg/d)治疗，跟踪随访3个月，重复测定上述指标，收集数据。
研究结果：血清CRP水平：C组血清CRP为(2.3±1.2)mg/L，DC组血清CRP为(4.3±3.4)mg/L，DV组血清CRP为(9.0±7.1)mg/L，DV组明显高于DC组，两者比较有显著性差异(P＜0.01)。DV组、DC组均明显高于C组，比较有显著差异(P＜0.01,P＜0.001)。DV组经吡格列酮治疗3个月后血清CRP为(5.3±2.0)mg/L,较治疗前降低，前后比较有显著差异(P＜0.01)。
血清ET、NO水平：C组血清ET为(50.4±1.2)ng/L；DC组血清ET为(72.5±26.8)ng/L，DV组血清ET为(90.2±32.6)ng/L，DV组明显高于DC组，两者比较有显著性差异(P＜0.01)。DC组、DV组均明显高于C组，比较有显著差异(P＜0.01,P＜0.001)。DV组经吡格列酮治疗3个月后血清ET为(74.2±27.4)ng/L，较治疗前降低，比较有显著差异(P＜0.01)。C组血清NO为(33.2±14.3)umol/L；DC组血清NO为(26.3±9.1)umol/L，DV组血清NO为(21.8±7.9)umol/L，DV组明显低于DC组，两者比较有显著性差异(P＜0.01)。DC组、DV组均明显低于C组，比较有显著差异(P＜0.01,P＜0.001)。DV组经吡格列酮治疗3个月后血清NO为(27.1±9.5)umol/L，较治疗前升高，比较有显著差异(P＜0.01)。
DV组的BMI、WHR、TC和TG分别为(26.0±4.0)kg/m2、0.93±0.03,(5.34±1.50)mmol/L，(2.89±0.80)mmol/L；DC组的BMI、WHR、TC和TG分别为(22.4±3.2)kg/m2，0.89±0.05,(5.23±0.30)mmol/L，(2.40±0.70)mmol/L。结果提示DV组的BMI、WHR、TG均高于DC组(P＜0.05)，TC无明显差别(P＞0.05)，DV组经吡格列酮治疗3个月后BMI、WHR、TC和TG分(24.0±3.8)kg/m2，0.80±0.02，(4.20±1.10)mmol/L，(2.25±0.67)mmol/L，较治疗前明显降低，比较有显著差异(P＜0.05)。结果还显示DV组的HOMA-IR、FBG、HbA1C和FINS分别为10.41±0.37，(12.7±0.8)mmol/L，(9.8±1.2)％，(25.0±4.2)mIu/L；明显高于DC组7.69±0.38，(7.3±0.6)mmol/L，(8.7±1.6)％，(22.8±3.9)mIu/L(P＜0.05)。DV组经吡格列酮治疗3个月后HOMA-IR、FBG、HbA1C和FINS分别为5.60±0.32，(8.3±0.8)mmol/L，(8.6±1.3)％，(16.8±4.5)mIu/L；较治疗前降低，比较有显著差异(P＜0.01，P＜0.01，P＜0.05，P＜0.01)。
经相关分析CRP与ET(r=0.69，P＜0.01)、HOMA-IR(r=0.71，P＜0.01)、BMI(r=0.67，P＜0.01)、WHR(r=0.70，P＜0.01)、TC(r=0.49，P＜0.01)、HbA1C(r=0.72，P＜0.01)呈显著正相关，与NO呈显著负相关(r=-0.49,P＜0.01)，与TG、FINS、FBG无明显相关。
研究结论：
1.2型糖尿病合并大血管病变组HOMA-IR、BMI、WHR、TG、FBG、HbA1C、FINS和ET水平的显著升高，NO水平的显著降低反映了2型糖尿病大血管病变患者较正常人、单纯糖尿病患者存在明显的胰岛素抵抗、代谢紊乱及血管内皮功能紊乱。
2.CRP与胰岛素抵抗、代谢紊乱、血管内皮功能紊乱密切相关，2型糖尿病合并大血管病变组CRP水平的显著升高反映了糖尿病大血管病变有一定的炎症反应机理，可作为2型糖尿病大血管病变的临床观察与预测指标。
3.吡格列酮可以降低CRP、ET、HOMA-IR水平，提高NO水平，可以改善胰岛素敏感性及血管内皮功能，减轻血管炎症反应，对延缓和改善糖尿病大血管病变具有一定意义。