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目的：通过研究乙型肝炎病毒(Hepatitis B virus，HBV)持续感染与外周血单个核细胞(Peripheral blood monouclear cells，PBMCs)表达Toll样受体3(Toll-Like Receptor3,TLR3)、Toll样受体9(Toll-Like Receptor9,TLR9)的相关性，观察灵猫方联合替比夫定治疗慢性乙型肝炎(Chronic hepatitis B，CHB)的临床疗效，探讨其免疫调节机制。
方法：1.2009年8月-2011年2月在曙光医院肝炎科门诊回顾性收集CHB患者106例，分为单药组和联合组，单药组给予替比夫定600mg口服，1次/天；联合组在服用替比夫定(600mg口服，1次/日)基础上，加用灵猫方(1剂/日，水煎服，分2次口服)。在治疗前及治疗第12周、24周、52周分别检测ALT、AST、HBVDNA定量、HBeAg定量和肌酸激酶(CreatineKinase，CK)，比较两组患者ALT、AST复常率、HBV-DNA转阴率、HBeAg转阴率、HBeAg血清转换率、CK升高率和病毒反弹率以及肝病中医主症(乏力、纳差、恶心呕吐、腹胀、便秘、便溏、胁痛、头晕、耳鸣、牙鼻出血、腰酸、足软、口干、口苦、溲黄、失眠)积分的变化。2.在曙光医院肝炎科门诊和病房共收集CHB患者(有抗病毒指征的初治患者)34例，其中HBeAg阳性者24例，HBeAg阴性患者10例，并以临床药理Ⅰ期病房的健康志愿者10例为正常对照组。CHB患者给予替比夫定(600mg口服，1次/日)联合灵猫方(1剂/日，分两次口服)治疗，观察周期为12周。体外分离CHB患者治疗前后及健康志愿者外周血PBMC，应用流式细胞术检测NK细胞(Natural killer cells，NK cells)数量、CD4+T细胞、CD8+T细胞及NK细胞TLR3、TLR9的表达水平。
结果：1.单用替比夫定和灵猫方联合替比夫定均能降低患者中医证候积分水平，且联合组优于单药组(P＜0.05)；2.治疗12周后，两组患者ALT、AST明显下降，联合组肝功能复常率高于单药组(P＜0.05)；3.治疗后，两组HBVDNA和HBeAg均明显下降，组间比较无统计学差异(P＞0.05)。4.与正常组比较，CHB组NK细胞数量、NK细胞胞内表达的TLR3、TLR9以及CD8+T细胞表达的TLR3、TLR9水平显著降低(P＜0.05)；5.与治疗前比较，CHB组NK细胞数量和NK细胞胞内TLR3表达水平提高，CD8+T细胞TLR9表达和胞外TLR3表达水平提高(P＜0.05)。
结论：1.灵猫方能有效改善肝肾阴虚兼湿热证CHB患者的肝功能和中医证候。
2.慢性HBV感染与NK细胞数量及TLR3、TLR9的表达水平有关。
3.灵猫方联合替比夫定能提高NK细胞数量以及NK细胞、CD8+T细胞TLR3、TLR9表达水平。