第一部分：　　 目的: 研究p38MAPK在内毒素性急性肺损伤中的作用及作用机制。　　 方法: 成年雄性SD大鼠被随机分为4组：Control组（n=6）, LPS组（n=24），SB＋LPS组（SB203580＋LPS组，n=24）和SB组（SB203580组，n=6）。其中，LPS组和SB＋LPS组又根据注射LPS后的不同时间，分别在1、3、6、12h被分为四个亚组，检测各组大鼠肺组织中磷酸化p38MAPK。各组6h点检测大鼠支气管肺泡灌洗液（BALF）中蛋白浓度，肺水系数(LI)，肺组织的病理变化。凋亡细胞染色应用脱氧核苷酸转移酶末端标记技术(TUNEL)，每张切片计算 10 个高倍视野(×400)中阳性细胞数平均值(凋亡指数,AI)。另取32只大鼠，分为LPS组（n=16）和SB＋LSP组（n=16），观察48小时，比较其生存率。　　 结果: 注射LPS后，大鼠BALF蛋白浓度明显升高, 肺水含量显著增加（P<0.05）；组织病理学检查显示肺组织被明显破坏。同时，肺组织中磷酸化的p38MAPK表达明显增多。并且，LPS组大鼠的生存率为43.8％。注射SB203580后，肺组织的损伤程度明显减轻，BALF中蛋白的浓度降低（P <0.01），肺水含量以及肺组织的病理损害也明显减轻。同时肺组织细胞凋亡指数明显下降，大鼠的生存率为87.5％（P <0.05）。　　 第二部分：　　 结论:　　 1. p38MAPK在LPS诱导的急性肺损伤中发挥着重要的作用，抑制p38MAPK能降低LPS导致的急性肺损伤的程度。　　 2. p38MAPK信号通路的活化可能是LPS导致的ALI的发生机制之一。　　 3. p38MAPK可能参与了ALI过程中的肺组织细胞的凋亡。　　 目的: 研究糖皮质激素受体（GR）在内毒素导致的急性肺损伤中的作用及作用机制。　　 方法: 成年雄性SD大鼠被随机分为五组：Control 组（生理盐水组，n=6）；LPS组（n=24）；Dex＋LPS组（地塞米松＋LPS组，n=24）；RU486组（米非司酮组，n=6）以及RU486＋Dex＋LPS组（米非司酮+地塞米松+LPS组，n=24）。除Control组和RU486组外，其余三组在注射LPS后1、3、6、12h又被分为4个亚组。分别检测各组6h时间点大鼠支气管肺泡灌洗液（BALF）中蛋白浓度，肺水系数(LI)，肺组织的病理变化，以及各时间点肺组织中p38MAPK的活化状态及和MKP-1的表达情况。凋亡细胞染色应用脱氧核苷酸转移酶末端标记技术(TUNEL)，每张切片计算 10 个高倍视野(×400)中阳性细胞数平均值(凋亡指数,AI)。为证明GR的作用，另外又比较了LPS组、Dex＋LPS组与RU486＋Dex＋LPS组大鼠48小时的生存率。　　 结果: 注射LPS后6h，BALF中蛋白浓度、肺水系数、肺组织细胞凋亡指数均增加（P<0.05），HE染色显示肺组织内广泛炎症反应。而这些现象在应用Dex后减轻，但这一保护作用是建立在GR活化的基础上的，因为在应用GR抑制剂RU486后，地塞米松的肺保护作用也随之消失。此外，生存率的比较也表明是GR依赖的，因为Dex组显著提高了生存率（P<0.05），而RU486＋Dex+LPS组逆转了这一保护效应。另外，在注射LPS后，肺组织中磷酸化的p38MAPK的表达明显升高，而MKP-1的表达则明显受到抑制。地塞米松能显著降低p38MAPK的磷酸化，主要是通过促进MKP-1的表达来实现的，这一作用也是GR依赖的。　　 结论: 糖皮质激素受体在内毒素导致的急性肺损伤中发挥着重要的作用。激素活化的GR通过诱导肺组织中MKP-1的表达，进而抑制p38MAPK的活化/磷酸化引起的肺组织细胞的凋亡，从而发挥其抗炎作用，缓解肺损伤的程度。