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目的:研究血必净注射液对内毒素引起的心脏Toll样受体4(TLR4)通路改变的影响,为临床脓毒症休克的治疗提供理论依据。
方法:Wistar成年雄性大鼠65只,随机分为四组:模型组(20只)、治疗组Ⅰ(20只)、治疗组Ⅱ(20只)、正常组(5只)。前三组大鼠腹腔注射大肠杆菌脂多糖(LPS)15mg/kg,正常组腹腔注射等容量生理盐水。腹腔注射完毕后即刻,模型组给予皮下注射生理盐水10ml/kg、治疗组Ⅰ皮下注射血必净5ml/kg+生理盐水5ml/kg、治疗组Ⅱ皮下注射血必净10ml/kg。正常组于注射后即刻处死,留取血清及心肌组织,其余三组大鼠在不同时间点(皮下注射后即刻、30min、2h、6h)分别随机抽取5只处死并留取相应标本。光镜下观察心肌组织结构,采用ELISA方法测定血清及心肌TNF-α值,免疫组化法以及RT-PCR法检测心肌TLR4、核转录因子-κB(NF-κB)表达的变化。
结果:
1.光镜下观察到模型组2h及6h时心肌纤维部分断裂、水肿明显,小血管周围炎症细胞浸润,治疗组Ⅰ和Ⅱ2h及6h时心肌组织的病理改变减轻,心肌纤维断裂较少,局部水肿不明显。
2.模型组与正常组相比,2h及6h时的心肌TLR4、NF-κB表达明显增高;治疗组Ⅰ和Ⅱ以上时点的心肌TLR4、NF-κB表达较模型组有所下降;治疗组Ⅱ6h时的心肌TLR4、NF-κB表达较治疗组Ⅰ下降更为明显。
3.模型组30min、2h、6h时血清及心肌中TNF-α值上升,与正常组相比有明显差异;治疗组Ⅰ和Ⅱ以上时点的TNF-α值与模型组相比有所下降。
结论:血必净注射液能够有效抑制内毒素所致心肌细胞炎症信号TLR4通路的激活,减轻心肌的炎症反应。