【摘 要】
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转基因动物模型自80年代初建立以来,已应用于生命科学的各个领域,尤其在人类疾病的致病机理、疾病预防和治疗研究中得到了广泛的应用.为从整体水平探索与HBx和apoE相关疾病的
【出 处】
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中国协和医科大学 北京协和医学院 中国医学科学院 清华大学医学部
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转基因动物模型自80年代初建立以来,已应用于生命科学的各个领域,尤其在人类疾病的致病机理、疾病预防和治疗研究中得到了广泛的应用.为从整体水平探索与HBx和apoE相关疾病的发病机理及有效的预防、治疗途径,同时开发转基因鼠模型的实用价值,该文用显微注射法建立了人乙肝病毒HBx基因转基因小鼠模型,并在整体水平上研究了人乙肝病毒HBx基因的表达与肝癌发生的关系以及硒对肝脏的保护作用;用显微注射法建立了突变人apoE7基因的近交系(BDF1)转基因小鼠模型,并在整体水平上研究了突变人apoE7对脂质代谢的影响以及人apoE7表达后转基因小鼠基因表达的特点.分析结果表明:有两个克隆为已知序列:有10个克隆与已知序列有高度同源性;有两个克隆无已知序列与之高度同源,可能是未知编码序列.在前12个克隆中有10个是与线粒体、细胞色素、细胞色素氧化酶及乙酰辅酶A结合蛋白序列等有关的克隆,该些基因都是在生物氧化过程中发挥重要作用.提示异常人apoE7在转基因小鼠体内的表达对小鼠有关生物氧化作用的基因的表达产生明显的影响,进而使生物氧化过程出现异常,导致相关疾病的发生.这一结果从理论上阐述了apoE7的一个可能的致病机制.
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