目的：为探讨细胞间隙连接蛋白(Cx)表达对胃癌发生、发展及转移潜能的作用及该蛋白在胃癌组织与癌细胞株中表达是否具有一致性，同时探讨化疗药物对胃癌细胞中Cx表达的影响，为以后利用细胞系进行体外抗癌转移的研究提供理论依据，为肿瘤的基因治疗提供新的靶点。我们进行了Cx26、Cx32、Cx43、Cx45在正常胃组织及不同病理分型的胃癌组织和不同分化程度胃癌细胞株中表达的临床意义及细胞间隙连接通讯(GJIC)功能检测的研究。 方法：采用免疫组织化学方法检测111例胃癌组织和40例配对正常癌旁组织中Cx26、Cx32、Cx43、Cx45蛋白表达水平及四种Cx与临床各病理因素的相关性和四种Cx之间的相关性；用Cox回归方法进行生存分析，Kaplan-Meier法绘制生存曲线；应用间接免疫荧光方法研究了不同分化胃癌细胞系中及经化疗药物培养后的细胞系中Cx26、Cx32、Cx43、Cx45蛋白表达；应用Westernblot方法检测Cx43在胃癌组织、癌旁组织及不同分化胃癌细胞系中表达情况；应用划痕染料示踪技术检测不同细胞系中细胞间隙连接通讯功能。 结果：在胃癌临床标本的研究中，我们观察到：Cx26、Cx32、Cx43、Cx45在正常胃组织和高、中分化胃腺癌组织中表达均为阳性，但在正常胃组织中Cx26、Cx32、Cx43、Cx45的阳性表达率均为100％，在胃癌组织中Cx26、Cx32、Cx43、Cx45的阳性表达率分别为37.8％(42/111)、49.5％(55/111)、39.6％(44/111)、51.3％(57/111)；二者Cx26、Cx32、Cx43、Cx45的阳性表达率比较统计学上均有显著性差异(p＜0.05)；低分化胃腺癌组织中无表达；Cx26、Cx32、Cx43、Cx45表达与病人年龄无显著相关(p＞0.05)；Cx26、Cx43与临床分期、组织学分型、肿瘤浸润深度、远处转移显著相关(p＜0.05)；Cx32、Cx45与临床分期、组织学分型、远处转移显著相关(p＜0.05)，与肿瘤浸润深度无显著相关(p＞0.05)；Cx26、Cx32、Cx43及Cx45表达之间均为正相关；单因素的统计学分析结果表明：组织学类型、远处转移、肿瘤浸润深度、Cx26、Cx32、Cx43、Cx45等单项均可作为影响患者生存时间的危险因子；多因素Cox回归生存分析结果表明：临床分期、Cx32、Cx43三项对胃癌患者生存时间有影响。 在胃癌细胞系的研究中，我们观察到：Cx26、Cx32、Cx43、Cx45在转化的人胃细胞系(6ES-1)、胃高分化腺癌细胞系(N87)中的表达均为阳性，在胃低分化腺癌细胞系(BGC-823)中的表达均为阴性；在GES-1中Cx32、Cx43绿色荧光沿其细胞膜呈颗粒状或细线状分布，Cx45、Cx26荧光分布在其细胞浆中，其阳性表达率均为100％；在N87中，Cx32绿色荧光沿其细胞膜呈颗粒状或细线状分布，其阳性表达率为49％，而Cx26、Cx43、Cx45荧光分布在其细胞浆中，其阳性表达率分别为48％、55％、67％；GJIC检测结果显示：GES-1细胞株具有强GJIC功能，荧光染料向邻边传递3-4列细胞，并且荧光的强度逐渐降低。N87细胞株、BGC-823细胞株均无GJIC功能，荧光染料只限于划痕边沿单列细胞；在加入5-Fu(2.5×10-5mg/mL、5×10-5mg/mL)培养48小时和24小时后的BGC-823中Cx26、Cx32、Cx45表达均为阴性，与未用药物作用的结果相同；Cx43只有在加入浓度为5×10-5mg/mL的5-Fu培养48小时后的BGC-823中表达阳性，阳性率为35％。应用Westernblot方法检测Cx43在新鲜胃癌组织、癌旁正常组织及不同分化胃癌细胞系中表达情况。结果显示：癌旁正常组织及胃癌组织的蛋白表达均位于43KD条带处，对比两条带可以看出，胃癌组织的表达量明显低于癌旁正常组织；GES-1、N87、BGC-823表达水平依次递减，在BGC-823中几乎没有表达。 结论：Cx26、Cx32、Cx43、Cx45在胃癌的发生、发展及转移中具有重要的意义；Cx26、Cx32、Cx43、Cx45的表达对判断胃癌的发生、发展及预后具有参考价值；划痕标记荧光染料示踪技术(scrape-loadingdyetransfer，SLDT)在检测GJIC功能方丽有重要的作用；化疗药物能改变癌细胞中Cx的表达，其机制及意义还需进一步研究；癌组织与癌细胞株中Cx26、Cx32、Cx43、Cx45表达的一致性，为利用细胞系进行体外抗癌转移的研究提供理论依据，Cx有可能成为肿瘤基因治疗新的靶点。