背景与目的：卡马西平(carbamazepine)是一种应用多年的抗癫痫药物，最近研究证明其具有组蛋白脱乙酰化酶抑制剂(histonedeacetylaseinhibitor，HDACi)的性质。而已知的HDACi多具有抗肿瘤作用。本实验旨在研究卡马西平在乳腺癌细胞系中是否具有抗肿瘤作用，并初步探讨其机制。 方法：利用磺酰罗丹明B色度法(SulforhodamineB，SRB)分析不同情况下卡马西平对细胞增殖的影响。Westernblot法检测ERα、CyclinD1、Her-2、Skp2/p45等相关蛋白的表达水平；RT-PCR法检测相应mRNA水平的变化；免疫荧光方法测定他莫昔芬耐药细胞MCF-7RT中Her-2的表达；免疫沉淀技术测定Hsp90的分子伴侣功能及乙酰化水平。 结果：卡马西平处理ERα阳性细胞MCF-7及T47D时，显著抑制雌二醇刺激的细胞增殖效应(P＜0.01)；卡马西平与4羟基他莫昔芬(4-OHT)联合处理MCF-7细胞，对雌二醇引起的细胞增殖的抑制呈相加作用(q=1.00)；在MCF-7RT细胞中，卡马西平逆转了4-OHT的刺激增殖作用(P＜0.01)；卡马西平处理可以降低ERα阳性细胞中ERα、CyclinD1在蛋白及mRNA水平的表达，并降低MCF-7RT细胞中Her-2表达；ERα、CyclinD1的表达降低可以被26S蛋白酶体抑制剂MG132抑制；卡马西平处理可以降低Her-2蛋白及mRNA的表达；10μmol/L卡马西平处理即可降低Her-2蛋白水平，100μmol/L卡马西平则在蛋白和mRNA水平均抑制Her-2的表达。卡马西平可以促进Hsp90乙酰化并破坏其分子伴侣功能。卡马西平对Herceptin的促Her-2降解作用有协同作用，并且对Herceptin和17-AAG的抗增殖作用有协同或增强作用。 结论：卡马西平在雌激素受体阳性乳腺癌细胞系中有明显的抗肿瘤作用，该作用可能部分通过促进ERα、CyclinD1的蛋白酶体降解途径实现。在SKBR-3细胞系中，卡马西平能够降低Her-2的表达水平，并且与Herceptin及17-AAG有协同作用。卡马西平可以通过降低Her-2表达逆转与Her-2相关的4-OHT耐药。