间充质干细胞(mesenchymal stem cells，MSCs)是一种存在于机体多种组织中的基质干细胞。MSCs的突出特点之一是具有广泛的免疫调节功能。作为一种多能干细胞，MSCs另外一个特点是可以分化成脂肪细胞、成骨细胞、软骨细胞等。本论文中，我首先研究了MSCs对慢性应激压力下导致的小鼠免疫系统紊乱的调节及其机制。另外，我还研究了小分子亚精胺对MSCs分化的调节作用机制。　　慢性压力应激会引起免疫系统功能紊乱，与多种免疫紊乱性疾病如癌症、自身免疫性疾病、感染等的发生、发展和转归不良密切相关。然而，目前仍缺乏有效制约慢性压力应激对健康影响的对抗措施。模拟慢性压力应激的一个较好的动物模型是束缚应激。它主要通过激活小鼠的下丘脑-垂体-肾上腺轴，使其分泌大量糖皮质激素和内啡肽，引起淋巴细胞凋亡，导致淋巴细胞数量大幅减少。我们利用束缚应激实验系统，发现给予小鼠注射MSCs可以有效地保护淋巴细胞数量减少。MSCs的保护效果不是通过调节循环系统中激素的水平实现的，而是直接通过对抗激素诱导的淋巴细胞凋亡实现的。通过体外凋亡保护实验筛选候选分子，我们发现介导MSCs保护功能的可能是白介素-4（interleukin-4，IL-4）。当在束缚应激小鼠模型中阻断IL-4时，研究发现MSCs对束缚应激诱导淋巴细胞数量减少的保护作用被抑制。此外，应用STAT6缺陷小鼠进一步验证了IL-4及其信号通路调控在介导MSCs对束缚应激诱导淋巴细胞减少保护功能中的重要作用。与此同时，我们还发现给予束缚应激小鼠注射MSCs能促进淋巴细胞产生更多的IL-4。总之，本研究揭示了MSCs能有效保护束缚应激诱导的淋巴细胞减少，而且这种保护作用主要依赖于IL-4。该研究为应用此类干细胞预防慢性压力引起的免疫功能紊乱提供了实验基础和理论依据。　　MSCs在特定的环境下能分化成为脂肪细胞、成骨细胞或软骨细胞.其分化受微环境中多种因子调节。在本研究中，我们发现小分子亚精胺可以促进MSCs的成脂分化。亚精胺的这种促成脂分化作用伴随着重要转录因子C/EBPα和PPARγ表达的增强。另外，我们发现用二氟甲基鸟氨酸除去细胞内多胺可以抑制MSCs成脂分化，而这种抑制作用可以被外源亚精胺的加入而解除。进一步我们发现对于高脂饲料喂养的小鼠，额外亚精胺喂养可以进一步促进小鼠体重增长。对肥胖小鼠脂肪组织分析显示，额外亚精胺喂养增加了小鼠脂肪组织脂肪细胞数目，证明亚精胺在体内促进了成脂分化。因此我们研究证明了亚精胺在成脂分化及肥胖发展过程中起了关键作用。