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目的：通过应用内源性一氧化碳诱导剂氯化血红素和抑制剂锌原卟啉，观察内源性一氧化碳在大鼠全肝缺血再灌注损伤中的作用，从而探讨内源性一氧化碳与肝缺血再灌注损伤的关系，并分析其发病机制，为临床上肝缺血性疾病的防治提供理论依据。
方法：128只Wister大鼠，体重220-280g，随机分为四组：对照组(Control)8只，生理盐水组(Saline)40只，氯化血红素组(Hemin)40只和锌原卟啉组(Zinc-protoporphyrinZnPP)40只。对照组仅打开腹腔，不做任何处理。其余三组实验动物，沿下腹正中线打开腹腔，用无创动脉夹夹闭肝门脉系统，使肝脏完全缺血40分钟后打开动脉夹，既刻经尾静脉分别注射生理盐水、氯化血红素和锌原卟啉。于再灌注后不同时间点处死动物，取大鼠腋下动静脉混合血，测定血清中一氧化碳(CarbonmonoxideCO)、一氧化氮(NitrogenmonoxideNO)和内皮素(EndothelinET)的含量。部分肝组织用4％的多聚甲醛溶液固定制作病理切片，用免疫组化法观察大鼠肝细胞bcl-2蛋白的表达及应用DNA断端标记法(TUNEL法)进行凋亡细胞检测。
结果：(1)各组血清中CO水平变化：生理盐水组CO水平在2h开始增高，于16h达高峰，而后逐渐降低。与对照组比较有显著性差异(P＜0.05)；Hemin组CO水平在2h升高，在16h达到高峰，并在32h逐渐下降，与对照组及同时间点生理盐水组相比有显著性差异(P＜0.05)；ZnPP组CO水平降低，16h达最低点，而后逐渐升高.与同时间点生理盐水组相比，有显著性差异(P＜0.05)。但在2、4、32h时，明显高于对照组(P＜0.05)，在8h时与对照组比较无明显差异(P＞0.05)。在16h时CO水平低于对照组(P＜0.05)(2)各组血清中NO和ET水平变化：生理盐水组NO水平在2h开始下降，在8h达到最低点，而后逐渐升高。与对照组比较有显著性差异(P＜0.05)，而ET水平在2h即开始升高，于8h达高峰，此后逐渐降低。与对照组相比较水平增高有显著性差异(P＜0.05)。Hemin组NO水平在2h即升高，16h时达到高峰，32h逐渐降低。与对照组生理盐水组相比有显著性差异(P＜0.05)。而ET水平变化与之相反。NO和ET水平变化与CO水平变化明显相关。ZnPP组NO、ET水平分别降低和升高，在16h均达到峰值，与对照组和生理盐水组比较有显著性差异(P＜0.05)。(3)bcl-2蛋白表达和凋亡细胞的变化：Hemin组，bcl-2蛋白于再灌注各时间点均有表达，随时间的延长而增加，在16小时达高峰，而后逐渐降低。显著高于同时间点的生理盐水组。在2h时bcl-2蛋白表达低于对照组(P＜0.05)。而在4、8、16、32h时，则高于对照组(P＜0.05)。凋亡细胞在16小时表达最少，与对照组和生理盐水组相比有显著差异。(P＜0.05)。ZnPP组，bcl-2蛋白于再灌注各时间点表达率均低于生理盐水组。(P＜0.05)。凋亡细胞于16小时表达最多，与对照组和生理盐水组相比有显著差异。(P＜0.05)。
结论：内源性CO对大鼠全肝缺血再灌注时的肝细胞有明显的保护作用，其机制是CO可直接舒张肝脏微血管，并可促进舒血管物质NO的释放，同时抑制了缩血管物质ET的分泌，从而调节肝脏微循环，同时CO水平的升高可促进肝细胞bcl-2蛋白的表达，抑制了肝细胞的凋亡.从而减轻了肝缺血再灌注损伤。